蟾毒灵通过下调AKT的活性诱导乳腺癌MCF⁃7细胞凋亡

闫顺朝，刘云鹏，曲秀娟，焦昕，李凯，李午生，邹华伟

（1.中国医科大学附属盛京医院第一肿瘤科，沈阳110022；2.中国医科大学附属第一医院肿瘤内科，沈阳110001；3.沈阳市胸科医院呼吸一科，沈阳110044）

蟾毒灵通过下调AKT的活性诱导乳腺癌MCF⁃7细胞凋亡

闫顺朝1，刘云鹏2，曲秀娟2，焦昕3，李凯1，李午生1，邹华伟1

（1.中国医科大学附属盛京医院第一肿瘤科，沈阳110022；2.中国医科大学附属第一医院肿瘤内科，沈阳110001；3.沈阳市胸科医院呼吸一科，沈阳110044）

目的研究蟾毒灵（Bufalin）对乳腺癌MCF⁃7细胞增殖及凋亡的影响及其机制。方法采用MTT法测定细胞活力、流式细胞术检测细胞凋亡和线粒体跨膜电位的变化，Western blot法检测PARP、cleaved⁃PARP、AKT及p⁃AKT蛋白的表达。结果MTT结果显示：Bufalin以时间及剂量依赖的方式抑制MCF⁃7细胞增殖，24、48和72 h的IC50分别为317、50和32 nmol/L。流式分析结果显示：Bufalin可诱导MCF⁃7细胞发生G2/M期阻滞及凋亡。进一步研究发现Bufalin作用后会导致线粒体跨膜电位下调，从而导致线粒体内凋亡通路的活化。Western blot结果显示：Bufalin作用后会导致AKT的一过性活化，最终AKT的活性被灭活，PARP裂解，细胞发生凋亡。结论Bufalin可通过下调AKT的活性诱导乳腺癌MCF⁃7细胞凋亡。

蟾毒灵；AKT；乳腺癌；凋亡

乳腺癌是严重危害女性健康的恶性肿瘤之一，近年来发病呈上升趋势［1］。随着科技的发展，乳腺癌治疗水平已显著提高，但每年仍有40余万女性死于乳腺癌［2］。研究显示，大部分发生远处转移的患者对前期用药产生耐药，因此急需探索新的药物以提高乳腺癌的疗效。应用中药及其有效成分进行的综合治疗是近年来肿瘤领域的研究热点，可能为乳腺癌的治疗开辟新的途径。……