椎间盘细胞老化信号通路及检测方法的研究进展

史航，吴小涛

(1.东南大学医学院，江苏 南京 210009； 2.东南大学附属中大医院 骨科，江苏 南京 210009)

椎间盘位于两个相邻的椎体之间，起连接作用，对人体的运动、稳定、平衡等有着重要的生物学意义。目前，椎间盘退行性病变的患病率显著增加，它是一种与年龄相关的疾病，引起退变的因素有很多，其共同特点是髓核细胞(nucleus pulposus chondrocyte，NPC)数量减少和功能减退、细胞外基质含量下降且比例失调,这些都涉及到椎间盘细胞老化或凋亡。椎间盘细胞的老化和凋亡是组织退变过程中非常关键的因素[1]。通过对椎间盘退变的机制研究发现，椎间盘退行性改变是从髓核细胞衰老开始，并进行程序性退变的过程[2]。

1 椎间盘细胞的老化现象

20世纪60年代初，Hayflick等[3]在体外培养人成纤维细胞时发现，在细胞连续分裂几次后即失去增殖能力，他们将这一特殊的细胞生命活动状态命名为细胞老化(senescence)。细胞发生老化时，仍具有一定的代谢活性，可分泌合成多种基质，但分泌表型已发生改变，细胞永久地停滞在G1期，无法进行有丝分裂而增殖。研究表明，大量老化细胞的集聚将会导致组织器官内功能细胞数目的减少及活性的降低，从而引起一系列如骨关节炎、皮肤衰老等退行性疾病，椎间盘的退行性变也不除外[4-5]。Evans等[6]研究发现，退变的椎间盘内存在细胞老化现象。Kim等[7]研究发现，在椎间盘退行性变中，随着年龄的增长，老化髓核细胞的数量逐渐增加，端粒酶活性降低，端粒的长度也随之缩短。Roberts等……