糖皮质激素作用机制的研究进展

刘　琳　综述　刘志红　审校

糖皮质激素因其显著的抗炎和免疫抑制作用广泛应用于临床治疗过敏、哮喘、自身免疫病和脓毒症等疾病。在肾脏疾病中，糖皮质激素通常被用于治疗肾病综合征。在基因调控层面，糖皮质激素通过糖皮质激素受体(GR)发挥其生理及药理作用。GR作为核受体家族的一员，通过与DNA反应元件直接结合或与其他转录因子相互作用促进或抑制靶基因的转录。在细胞功能层面，激素通过抑制体液及细胞免疫治疗蛋白尿性肾脏疾病及自身免疫性疾病。而近年来糖皮质激素已经被证实对足细胞有直接保护作用。概括说来，糖皮质激素不仅能够通过抗炎和免疫抑制作用间接保护肾脏，而且能通过抑制足细胞凋亡、维持足细胞形态等对足细胞起到直接保护作用，这些发现为深入研究糖皮质激素对蛋白尿性肾脏疾病的治疗机制及激素抵抗打下了良好的基础。

GR信号通路

GR是配体依赖转录因子中核受体超家族的一员，糖皮质激素易于通过细胞膜进入细胞，与胞质内GR结合从而发挥重要的生理和药理作用。10％～20％的人类基因均能受到GR的调控从而其转录被诱导或抑制[1,2]。细胞对激素的反应在特异性和敏感性上均呈显著多样性，如激素能杀伤胸腺细胞和成骨细胞，却能保护肝细胞、足细胞和心肌细胞。而且，对激素反应的敏感性体现在不同个体、同一个体的不同器官组织、甚至在同一细胞内细胞周期的不同阶段[3]。

经典GR信号通路GR由三个主要结构域构成：氨基端的反式激活区(NTD)、中心的DNA结合区(DBD)和羧基端的配体结合区(CTD)。……