可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体与局灶节段性肾小球硬化

李芙蓉　综述　郑春霞　审校

局灶节段性肾小球硬化(FSGS)突出表现为蛋白尿和足细胞损伤[1]，其中足细胞损伤被认为是FSGS发生发展的中心环节和始动因素，在蛋白尿的发生中起关键作用，因此将FSGS归为足细胞病。人们一直致力于FSGS发病机制研究，且发现了一些致病因素，如基因缺陷、病毒感染及某些药物，然而原发性FSGS的致病因素尚不清楚。近年来，有研究证实患者血液中的循环因子可能是引起原发性FSGS的主要原因，能够导致足细胞损伤、肾小球通透性增加[2-7]。Th2细胞来源的细胞因子如白细胞介素13(IL-13)[8]、IL-6家族的心肌营养类细胞因子1(CLC-1)[9]被认为可能是FSGS的循环因子。令人瞩目的是，最近Wei等[10]通过系列研究认为可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)是造成FSGS发病的循环因子。本文将系统总结suPAR在足细胞损伤和蛋白尿发生中的作用，探讨suPAR与FSGS发病的关系及其在FSGS临床诊疗中的应用前景。

尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)又称CD87，含有7个外显子和6个内含子，缺乏跨膜和胞内区域，属于单链糖基化蛋白，需糖基化磷脂酰肌醇(GPI)锚定于细胞膜上，包含3个高度同源结构域(DⅠ，DⅡ，DⅢ)，糖基化的uPAR分子量约60 kD，无糖基化的uPAR分子量约35 kD。其中，DI含有与uPA结合的抗原决定簇， DⅠ和DⅠ-DⅡ含有与αvβ3整合素(αvβ3-integrin)的配体玻连蛋白相结合的表位，DⅢ与GPI结合而锚定于细胞膜上。在足细胞的信号传递过程中，uPAR先与玻连蛋白结合，然后激活足细胞αvβ3-integrin，从而激活三磷酸鸟苷酶Ras相关的C3内毒素底物(GTPases Rac)和细胞分裂同期蛋白42(Cdc42)，引起肌动蛋白细胞骨架重排,导致蛋白尿的产生(图1)。……