环境因素导致肾脏损害的表观遗传学机制

曹香华　综述　秦卫松　审校

在多种肾脏疾病的发生发展过程中，患者的遗传背景和环境因素暴露均发挥重要作用。近年研究发现环境因素导致的表观遗传修饰改变与肿瘤、免疫系统疾病和中枢神经系统疾病的易感性有关[1]。环境因素中化学物质、物理射线、生物因素和饮食等因素导致的表观遗传学改变已被证实与肾脏疾病的发生密切相关。

环境表观遗传学

表观遗传学为一门遗传学分支学科，是在研究基因的核苷酸序列不发生改变的情况下，基因表达发生可遗传的变化。表观遗传学机制很多，主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑、非编码RNA调控和基因组印记等[2]。顾名思义，环境表观遗传学旨在研究环境因素通过表观遗传学机制对于人类健康的影响。近年来，环境表观遗传学的研究逐渐成为热点，2011年于美国召开了首届国际环境表观遗传学大会[3]，就“环境表观遗传学和疾病的易感性”展开讨论,在此次会议上，众研究报道证实在孕妇产前和婴幼儿出生后早期阶段，环境暴露能够造成表观遗传学修饰改变，导致成年后患某种疾病的风险明显增加，如哮喘、自闭症、癌症、心血管疾病、糖尿病、肥胖和精神分裂症等。

人类疾病和动物模型研究均已表明环境表观遗传学改变与疾病的风险存在相关性。美国哥伦比亚大学的Perera等[4]通过分子流行病学研究，对纽约市接触多环芳烃化合物和双酚A的母亲及其新生儿进行统计分析，发现新生儿发生哮喘、呼吸系统疾病、神经系统发育损伤及IQ指数变化都与接触这些化合物有关。……