血栓性微血管病血清标志物诊断方法的建立与评估

张　涛　梁少姗　谌达程　郑春霞　曾彩虹　章海涛　陈慧梅　刘志红

血栓性微血管病(TMA)是一类病理损伤，临床上特征性表现为多器官微血管血栓形成，并引起血小板减少、微血管病性溶血和脏器功能障碍；其主要发病机制是血管内皮细胞的损伤[1]。TMA通常表现为溶血性尿毒综合征(HUS)和血栓性血小板减少性紫癜(TTP)[2]，导致TMA的疾病包括系统性红斑狼疮、抗磷脂抗体综合征、恶性高血压、先兆子痫、感染、药物相关内皮损伤及器官移植术后血管性排斥等[3-5]。

TMA以溶血性贫血、血小板减少和脏器缺血性失功为临床表现，肾脏是主要的受累器官之一[6,7]。越来越多的证据表明，肾脏存在TMA预示着肾脏的存活率和预后较差，及时的诊断和治疗尤其关键[7，8]。目前，肾活检是TMA病理诊断的金标准，但临床上，TMA患者经常存在凝血功能异常、血红蛋白(Hb)下降、血小板低下和病情危重等禁忌证，难以及时行肾活检并指导治疗[9,10]。一些临床表现和特异的实验室指标提示TMA病变，包括Hb、血小板的下降，内皮功能的异常，以及乳酸脱氢酶(LDH)的明显上升等，但目前尚无统一的标准[11,12]。因此，本研究比较分析了TMA患者的实验室指标，以期提供TMA早期诊治和预测预后的非创伤性方法。

对象和方法

研究对象选取2011年7月至2012年7月于南京军区南京总医院肾脏科疑诊的TMA患者。入选标准：(1)肾功能损害(蛋白尿、血尿或肾功能不全，血清肌酐(SCr)>109.6 μmol/L);(2)微血管病性溶血性贫血(Hb<12 g/dl[11 g/dl,女])，外周血红细胞碎片阳性(>5个)，LDH升高(LDH>240 U/L)；(3)病程中有血小板下降(最低值<100×109/L)；(4)临床及肾脏病理资料完整，初次资料在免疫抑制治疗或血浆置换前获得。均随访至2013年10月，临床资料不完整或随访少于12月患者予排除[13,14]。

入选建模组的疑诊TMA患者共220例，其中肾活检明确诊断TMA 51例。验证……