郝亚宁 李莎莎 隋燕霞 赵 菲
脂质代谢紊乱常是慢性肾脏病进展的独立危险因素。研究表明脂质异常可使肾组织内某些生物代谢紊乱、血流动力学及流变学改变,导致并加重蛋白尿和肾脏病理变化[1],炎细胞浸润和多种细胞因子的表达失调在脂质肾损伤的发生发展中尤为重要[2]。抑瘤素M(OSM)属新近发现的白细胞介素6(IL-6)家族成员,为一种多功能的细胞因子[3]。OSM有Ⅰ型和Ⅱ型两种受体,其中Ⅱ型受体为OSM特异性受体,由一个gp130分子和一个OSM特异性受体β亚单位(OSMRβ)构成,OSM可通过与Ⅱ型受体特异性结合介导其独特的生物学活性,包括参与炎症反应、调节胆固醇代谢、刺激造血及促进组织修复再生等作用[4]。新近研究显示OSM可调节人近曲肾小管上皮细胞的分化和转分化[5],OSM/OSMR可参与肾脏急性损伤的发生与发展[6],但OSM/OSMR是否参与脂质肾损害病理过程,目前国内外研究较少,本实验拟通过建立高脂动物模型,观察在高脂环境下,肾脏的病理改变和在此过程中OSM及OSMR的变化,为脂质肾损害发病机制提供新的理论依据。
动物分组30只SD大鼠体重在120~140g(西安交通大学医学院动物中心提供),适应性喂养1周后,随机分为对照组和高脂组各15只。对照组以普通饲料喂养,按参考文献[7]给高脂组大鼠以高脂饲料,配方为82.3%基础饲料加2%胆固醇、0.5%胆酸钠、10%猪油、5%蛋黄粉和0.2%丙硫氧嘧啶,二组均自由饮水。
观察指标及检测方法
生化检测12周时将大鼠置于代谢笼中,收集24h尿液,自动生化分析仪检测尿肌酐、考马斯亮蓝法测24h尿蛋白定量。……