DAMPs和肾脏疾病

何　静　综述　施少林　审校

机体在长期生物进化过程中，发展了一套完备而复杂的系统去侦测细胞损伤，进而通过相应的受体和信号通路而做出应答，以期清除损伤，修复组织。外源病原体入侵是最常见的损伤信号，机体通过固有免疫系统模式受体(PRR)识别病原体所特有的模式分子，即PAMPs(pathogen-associated molecular pattern,PAMPs)启动免疫应答。但在创伤、烧伤、缺氧、缺血-再灌注等病理状态下，即使无病原体入侵，机体仍可启动相似的炎症反应。1994年，Matzinger[1]的 “危险模式”理论就此问题给出回答，明确提出机体自身细胞损伤释放的内源性分子可以与PAMPs相类似的方式启动免疫应答。这些内源性分子和PAMPs合称DAMPs(damage associated molecular pattern,DAMPs)。后续研究则将细胞损伤释放的内源性分子单独称为DAMPs或者警觉素(Alarmins)，本文所指DAMPs即是此类。生理情况下，多数DAMPs分子参与维持细胞或组织自身稳态；在机体受到损伤时，DAMPs由于细胞或组织定位的异常或数量异常增多，而为机体识别为损伤信号而启动免疫应答。Bianchi[2]概括DAMPs的特点：(1)由受损或坏死细胞而非凋亡细胞快速释放；(2)由某些激活的免疫细胞(尤其是专职APC)借助分泌系统(非经典途径)或内质网-高尔基分泌途径而释放；(3)招募表达模式受体(PRR)的固有免疫细胞，直接或间接激活适应性免疫；(4)可以促进损伤组织的重构。

常见的DAMPs

高迁移率族蛋白1(HMGB-1)HMGB-1是目前最广为人知的DAMP。该分子高度保守，组成性表达于各种组织的细胞核中，其功能主要是使双螺旋极度扭曲以利于各种转录因子和染色质相互作用。HMGB1可由PAMPs刺激固有免疫细胞主动分泌和细胞损伤被动释放。……