达村斯（Darzens）缩合反应的研究与应用进展

张珊珊，郑土才，邱欢欢，聂孝文，况庆雷

（1.衢州学院化学与材料工程学院，浙江衢州324000；2.江西吉翔医药化工有限公司，江西乐平333300）

经典的Darzens缩合反应主要是指碱催化下α－卤代酸酯与羰基化合物醛或酮反应生成α，β－环氧酸酯（缩水甘油酯）的反应，环氧酸酯经水解、脱羧和重排生成碳原子增加的羰基化合物［1－2］。

Darzens缩合反应在实际生产中具有广泛的应用，在许多天然化合物、医药、香料等的合成中起着关键的作用［1－2］。

Darzens缩合反应机理一般为：α－卤代酯首先被碱夺去质子形成碳负离子，亲核进攻醛或酮的羰基得到氧负离子，再发生分子内的亲核取代形成环氧结构。近年来，Darzens缩合反应得到很大的发展［3－4］，活泼卤代烃和羰基化合物的范围有了较大的扩展，缩合产物α，β－环氧化合物的进一步转化也更为丰富。特别需要指出的是，Darzens缩合反应一般形成1～2个新的手性中心，因此不对称Darzens缩合反应特别是不对称催化Darzens缩合反应得到了广泛的重视。同时，氮杂Darzens缩合反应也取得了很大的进展，展现出广阔的应用前景。

作者在此对Darzens缩合反应的最新研究进展进行综述，以激发更多的Darzens缩合反应研究。

1 α－卤代腈、α－卤代酮、α－卤代砜等与醛、酮的Darzens缩合反应

王永超等［5］报道了氯乙腈与苯甲醛在苄基三乙基氯化铵／氢氧化钾／四氢呋喃中缩合制得心血管药地尔硫艹卓中间体α，β－三元环氧腈（化合物1），收率50%～75%（n＝5，n表示实例数，下同）。

向伟国等［6］在西洛司特衍生物的研究中，报道了4－（3－环戊氧基－4－甲氧基苯基）－4－氰基环己酮与氯乙腈的Darzens缩合、重排、水解制备顺－4－（3－环戊氧基－4－甲氧基苯基）－4－氰基环己甲酸，缩合收率74.1%，重排水解收率75.2%。……