细胞衰老相关基因MTMR2功能初探及相互作用蛋白的鉴定

李超群陈亚丽肖冬光裴华东，

（1. 天津科技大学生物工程学院 工业发酵微生物教育部重点实验室 天津市工业微生物重点实验室，天津 300457；2. 北京蛋白质组研究中心 蛋白质组学国家重点实验室，北京 100850）

细胞衰老相关基因MTMR2功能初探及相互作用蛋白的鉴定

李超群1陈亚丽2肖冬光1裴华东1，2

（1. 天津科技大学生物工程学院 工业发酵微生物教育部重点实验室 天津市工业微生物重点实验室，天津 300457；2. 北京蛋白质组研究中心 蛋白质组学国家重点实验室，北京 100850）

过氧化氢（H2O2）诱导的细胞衰老在肿瘤形成中有重要作用，为进一步研究其内在机制，通过全基因组shRNA文库筛选出与之相关的MTMR2（Myotubularin-related protein 2）基因，并通过β-半乳糖苷酶染色试验证实其在H2O2诱导的细胞衰老中发挥重要作用。通过克隆质粒、表达纯化并结合质谱分析，发现了MTMR2的一个可能的重要相互作用蛋白14-3-3，并通过生化方法对两者的相互作用进行确认。

过氧化氢 细胞衰老 MTMR2 shRNA文库筛选 shRNA

细胞衰老是一种不可逆的生长停滞状态，与人类衰老和肿瘤形成有着密切的关系［1］。体外培养的人体成纤维细胞（Human diploid fibroblasts，HDFs）像大部分体内细胞一样，在经历有限次的细胞分裂后便失去增殖能力，进入复制性衰老状态。衰老细胞的形态变化主要体现在细胞皱缩，膜通透性、脆性增加，核膜内折，细胞器数量特别是线粒体数量减少，胞内出现脂褐素等异常物质沉积等。

多种应激因素可以诱导细胞衰老的发生，目前研究最广泛的是癌基因相关的衰老，癌基因的过表达可促进细胞的增殖及肿瘤的形成，也可诱导细胞趋向衰老，即癌基因诱导的细胞衰老（Oncogeneinduced senescence，OIS），从而抑制肿瘤的形成［2］。……