中药配方颗粒剂的发展现状与未来趋势

王乙同

(长春中医药大学 吉林长春 130117)

中药配方颗粒剂的发展现状与未来趋势

王乙同

(长春中医药大学 吉林长春 130117)

目的:探讨中药配方颗粒剂的发展现状、存在问题与发展趋势。方法:查阅国内外相关文献，并进行分析、归纳和总结。结果:随着中药配方颗粒剂国际组织标准的研制与推行、生产工艺与质量标准的统一等措施的实施，中药配方颗粒剂存在的问题与不足将得到改善。结论:中药配方颗粒剂将得到进一步的推广与使用，具有广阔的发展前景。

中药配方颗粒剂;优点;问题;发展趋势

随着科学技术的不断进步，中药剂型已不仅仅局限于传统的汤、丸散、膏、丹等剂型，像中药配方颗粒剂这样的新剂型已经逐渐被广大患者接受与使用。中药配方颗粒又名免煎中药饮片、新饮片、精制饮片等，是指经由中药制剂的浸提法，选用适当的溶剂和工艺，使传统中药饮片中的有效成分浸出，再经由浓缩、干燥、制成颗粒，最后进行单味定量包装，供、药剂人员按照医生处方与规定剂量调配给患者服用的剂型［1］。

1.中药配方颗粒剂的优点

1.1 使用方便、快捷

中药配方颗粒剂不需要煎煮，临用时使用温开水配成冲剂服用即可。这一特点避免了患者对传统中药饮片进行煎煮时出现的如不懂得煎煮方法、掌握不好煎煮时间等因素造成的药物疗效降低的现象。

中药配方颗粒剂的出现是中药剂型的一次重大变革，大大弥补了中药汤剂需要煎煮的缺点，而且携带较为方便，获得了广大患者的欢迎。及金华等［2］对某医院2003－2006年度中药配方颗粒剂的销售情况进行了研究，将医院中草药库出库颗粒剂的消耗数量和金额，用Excel软件进行分类统计分析。结果表明4年中，中药颗粒剂的销售额以平均47.15%的速度增长，其中清热药、补益药、解表药、利水渗湿药、理气药排在前5位，中药配方颗粒剂销售额的增长速度远高于传统的中药饮片。

1.2 便于储存管理与临床的调配使用

中药配方颗粒剂采用小剂量包装且包装密封性能好，能够避免类似中药饮片储存过程中变色、走油、虫蛀、霉变等质量问题的出现，具有安全卫生、防潮防蛀、保质期长的特点，且单位药物重量轻、体积小，使储存和运输更加方便。

在临床使用与调配方面，由于中药配方颗粒剂的单独包装上都标有明确的剂量与相对应饮片的换算值，因此避免了称量误差，使临床调配更加方便快捷，又由于中药配方颗粒剂是按单味药进行包装，临床使用时调剂人员可以根据处方的"君、臣、佐、使"的需要灵活加减。

1.3 质量控制严格

2011年颁布的《中药配方颗粒质量标准研究的技术要求》，对常用的400多种中药的有效成分和提取工艺进行了研发，同时为每味药物制定了质量控制标准，目前，仍有许多制药企业及研发机构在积极地进行中药配方颗粒的质量控制的研究。

朱月信等［3］对虎杖配方颗粒质量标准进行了研究。研究采用薄层色谱法对虎杖配方颗粒进行定性鉴别，用高效液相色谱法测定其中大黄素的含量。结果表明薄层色谱法可鉴别虎杖配方颗粒中大黄素及大黄素甲醚等特征性斑点，此方法简便可行，重复性好，能有效地控制虎杖配方颗粒的质量，并确保了配方颗粒在不具备中药饮片外形的情况下临床用药的安全有效。罗文汇等［4］对陈皮配方颗粒质量标准进行研究，对配方颗粒中的陈皮进行了薄层色谱鉴别和傅立叶变换红外光谱检验，并采用高效液相色谱法对陈皮中的橙皮苷含量进行了测定。结果表明高效液相色谱法的回收率、重复性、稳定性、精密度均较好，可用于陈皮配方颗粒的质量控制。

中药材是中药配方颗粒剂制造的最原始材料，因此中药材的质量控制在整个中药配方颗粒剂的生产过程中占有十分重要的作用，不同批次与产地的中药材的质量的稳定性，影响着后续工序与产品的最终质量。Tu Yaosheng，Liu Jun，Sun Dongmei［5］进行了近红外漫反射光谱法用于白芍配方颗粒原料药材质量控制的研究。实验采用近红外漫反射光谱技术结合偏最小二乘法(PLS)建立近红外光谱(NIR)与芍药苷、芍药内酯苷和水分测定值之间的多元校正模型，对未知样品进行含量预测。研究表明，近红外光谱定量分析技术与常规测定法相比，具有操作简便、快速、无损、准确可靠的特点，可推广应用于其他品种配方颗粒原料药材质量的快速检测，从而为中药材及天然药物的质量控制开辟了一条新的途径。

1.4 药效与等剂量的煎剂相近

中药配方颗粒剂的药效问题一直是其发展道路上的热点问题。根据诸多对中药配方颗粒剂与等剂量煎剂的药效比较的研究表明，中药配方颗粒剂的药效与其等剂量的煎剂药效相近。

冯少华等［6］对苦参颗粒与苦参煎剂药效及毒性进行了对比性研究。研究采用醋酸与二甲苯造小鼠耳廓炎症模型，观察苦参颗粒的抗炎作用;采用鸡红细胞致敏法观察苦参颗粒对免疫功能的影响;采用改良寇氏法观察苦参颗粒的毒性作用。研究结果表明，苦参颗粒的抗炎及抑制免疫作用与等效剂量的苦参煎剂相近(P＞0.05)，而且毒性比苦参煎剂小。丁青龙等［7］对中药生药颗粒剂与传统饮片及免煎颗粒的临床疗效进行了比较研究。对临床常用经典名方小陷胸汤按照中药生药颗粒、传统饮片与免煎颗粒这3种不同的临床给药模式进行疗效评估，实验将具有明显气虚症状的、年龄在60－68岁且无其他严重疾病的男性病人60名，随机分成3组，分别服用中药生药颗粒、传统饮片与免煎颗粒，然后做服用前后肺活量的对比。结果表明，免煎颗粒与传统饮片的疗效没有显著差异(P＞0.05)。

2 .中药配方颗粒剂的国内发展

2001年，国家食品药品监督管理局将其统一命名为"中药配方颗粒"，并从2001年12月1日起，按照国家食品药品监督管理局颁布的《中药配方颗粒管理暂行规定》及《中药配方颗粒质量管理标准研究的技术要求》，将中药配方颗粒剂纳入中药饮片范畴，且与饮片一样逐步实施批准文号管理［8］。

江阴天江药业有限公司作为国家食品药品监督管理局批准的首批"中药配方颗粒试点生产企业"，与国家中医药管理局批准的"中药饮片改革试点单位"，是首个通过国家GMP认证的中药配方颗粒生产企业。目前由国家食品药品监督管理局批准的中药配方颗粒试点生产企业全国共六家，即江阴天江药业有限公司、广东一方药业、培力(南宁)药业有限公司、深圳三九现代中药有限公司、四川绿色药业科技发展股份有限公司、北京康仁堂药业有限公司，且这六家企业均建成了中药配方颗粒提取、浓缩、干燥、制粒等生产线与配套设施，并建立了近700多种中药配方颗粒的生产工艺质量标准。根据三九集团的统计，目前我国已有近800家大中型医院在使用中药配方颗粒剂［9］。

3 .中药配方颗粒剂的国外发展

随着全球经济一体化与我国的入世，中医药已逐渐走出国门，成为中国在国际上发展的软实力之一。世界上已有170多个国家设立了中医诊所、研究所、院校等，世界各地开展中医药相关活动的从业人员达30万以上。据2002年12月20日《南方日报》的相关报道，在拥有5 000万人口的英国，中医诊所就有3 000个，荷兰有人口1 500万，有中医诊所1 600个，而在加拿大，3 000万的人口，中医诊所有3 000个，澳大利亚有1 900万人口，中医诊所有4 000个。一些国家还对中医药进行了立法与认可，如在泰国、澳大利亚和新加坡，中医药开始进入合法化［10］。

20世纪80年代，日本最先提出浓缩颗粒的概念，且由于浓缩颗粒的诸多优点而迅速发展，同时日本在浓缩颗粒剂的开发与研究方面也取得了令人瞩目的成就，现应用中的复方浓缩颗粒剂有200余种，单味浓缩颗粒剂200余种，且产品均销往欧洲等地［11］。20世纪90年代，韩国开始使用与研制中药浓缩颗粒剂，现已发展到300多个品种，并将其列入韩国健康保险用药范围。

目前，广东一方制药有限公司生产的标准化中药提取物，已被美国、澳大利亚等客户相继购入，且替代了昔日进口的中药材原料，并向其所在国家的中药制剂生产的诸多领域进行推广与应用，意大利陈氏集团在米兰开的中医诊所、香港浸会大学中医药研究所与新加坡中华医院都成功的应用了中药配方颗粒剂［12］。

2011年4月16日，世界中医药学会联合会第二届第八次理事会与第七次监事会暨首届中医全球化与人类健康高峰论坛在云南昆明开幕，在来自各个国家的80多位中医药专家的共同商讨下，与来自20多个国家的世界中联理事和代表的讨论下，通过了中药配方颗粒国际标准［13］。

4 .国内外发展存在的问题

4.1 缺乏统一的国家质量标准

目前中药配方颗粒试点生产企业多依据自身的条件探索生产工艺与质量标准，但由于技术水平、生产规模、研发投入等方面的制约，在中药配方颗粒剂的研究上，六家中药配方颗粒剂试点生产企业的工艺和标准都不统一。而没有统一的标准，对于消费者来说也就没有统一的依据来选择疗效更好的中药配方颗粒剂。

按照《中药配方颗粒管理暂行规定》要求，中药配方颗粒只能在当地省药品监管部门备案的临床医院中使用，但随着医院及患者对中药配方颗粒剂的需求不断增长，出现了大量未获批准试点的医疗机构在无科学验证的情况下使用中药配方颗粒剂的情况。因此加快制定中药配方颗粒剂的国家标准，对中药配方颗粒剂原料药的种植加工、生产检测、质量控制等方面进行规范;放开生产企业的试点限制，引入市场竞争;将临床采购中药配方颗粒剂纳入药品招标采购管理［14］，将有助于中药配方颗粒剂更好更健康的发展。

4.2 制备工艺存疑，选用的原药材质量难以保证

中药配方颗粒剂是将中药饮片中的有效成分提取出来而制成的，因此其制备工艺是否能够保证其成品的有效成分的含量尚值得探讨，况且目前国家批准的六家中药配方颗粒剂生产厂家尚没有统一的制备工艺，因此，现代科学技术在中药配方颗粒剂的生产上的应用是否是完全有效的，还没有一个准确的定论。同时由制剂生产厂家提供的中药有效成分是否是从真正的药材中提取出来的，而原药材是否存在以好充次的现象，都直接影响着中药配方颗粒剂的质量与用药安全性。

4.3 中药配方颗粒剂市场价格混乱

目前，由于中药配方颗粒剂的成本难以掌控，致使其价格各异，甚至同一生产厂家的同一产品在不同地域有着不同的价格、不同的促销方式。这种现象增加了中药配方颗粒剂市场的管理难度，造成了市场的价格混乱，同时加重了患者的负担，进而影响了医疗市场的正常运行。

4.4 中药配方颗粒剂的国际市场还不健全

日本、韩国及我国台湾地区对中药配方颗粒剂的研究与推广比我国要早，因此国际竞争形势十分严峻。对于我国国内的中药配方颗粒剂生产企业来说，国际市场的发展还处于起步阶段，在国际市场推广上还缺乏经验，资金与思维观念等方面还与日本、韩国这些国家存在一定的差距。

5 .发展趋势

5.1 中药配方颗粒剂国际组织标准的研制与推行

目前针对不同企业的不同中药配方颗粒产品，没有统一的生产工艺与质量标准，这种情况严重影响了中药配方颗粒剂的推广与使用。因此，当前最重要的是建立一套中药配方颗粒剂规范化生产与管理的技术标准体系。2011年4月，世界中医药学会联合会第二届第八次理事会上通过了中药配方颗粒的国际标准［15］，而国际标准的确立，将有助于中药配方颗粒剂在国内外的进一步推广与使用。

5.2新工艺、新技术的应用使中药配方颗粒剂发展前景广阔

目前，各大中药配方颗粒制药企业在中药配方颗粒的提取工艺技术、精制分离技术、干燥技术、成型工艺技术、分析检测技术等方面都有了一定的发展，随着超临界二氧化碳萃取技术、超细粉体技术、超滤技术(膜分离技术)等等一些新工艺、新技术的应用，中药颗粒剂的质量有了很大的提高。崩解溶出速度快、口感好、服用量小、携带方便、性质稳定和无糖等将会是中药配方颗粒剂未来发展的主要方向，同时中药制粒技术的逐步规范化、成熟化也使药物的疗效得到了很大的提高，有助于中药配方颗粒剂的发展。

5.3 加强药效对比研究，确保中药配方颗粒剂的疗效与特色

加强中药配方颗粒剂与传统汤剂的等效性研究，从化学成分、药理药效、临床疗效等方面进行系统、科学的对比研究，这将为中药配方颗粒剂的生产、质量控制与临床应用提供重要的参考。同时重视中药配方颗粒剂与原有饮片的对比研究，将会更好地发挥其辨证施治的功效，增加患者对中药配方颗粒剂疗效的认可与信任度。

5.4 规范生产工艺，统一质量标准

目前中药配方颗粒试点生产企业的工艺和标准都不统一，导致消费者没有统一的依据选择疗效更好的中药配方颗粒剂。因此规范生产工艺，统一质量标准，将会是中药配方颗粒剂生产与应用要解决的重要课题。在加快建立统一完备的中药配方颗粒国家标准的同时，还要加强对外交流来增强现有《中药配方颗粒国际标准》的推行与国际影响力，从而争取国际组织的认同，推进中药配方颗粒剂国内与国际的良好发展。

5.5 开展中药配方颗粒剂的药物经济学研究

药物经济学是一门应用经济学的原理与方法，研究和评估药物治疗的成本和效果及其关系的学科。通过药物经济学的研究，分析、对比不同的药物治疗方案之间的优劣，促进临床合理用药，有效利用药品资源。

通过开展中药配方颗粒剂的药物经济学研究，将其与传统剂型进行成本－效果、成果－效益、成本－效用分析，对其价格高于传统中药剂型的现象，给出科学、合理的解释，将会为中药配方颗粒剂的进一步推广与使用提供科学性的参考。

［1］俞路宁，徐筱芳，邵深深，等.传统煎法中药与免煎颗粒比较［J］.长春中医药大学学报，2010，26(5):784.

［2］及金华，于蕾，王月梅.我院中药颗粒剂的销售情况分析［J］.中国药房，2007，18(27):2159－2160.

［3］朱月信，廖彩震，陈培胜，等.虎杖配方颗粒质量标准研究［J］.环球中医药，2010，3(6):424－426.

［4］罗文汇，李养学，孙冬梅，等.陈皮配方颗粒质量标准研究［J］.中国药业，2011，20(2):32－33.

［5］Tu Yaosheng，Liu Jun，Sun Dongmei，Zhang Jianjun，Bi Xiaoli，.Study on quality control of herbal material of paeony formula granule by near infrared diffuse reflection spectroscopy［J］.Zhongguo Zhong Yao Za Zhi，2011，36(9):1162－7.

［6］冯少华，张春红，廖惠芳.苦参颗粒与苦参煎剂药效及毒性的对比性研究［J］.中华中医药学刊，2007，25(8):1602－1604.

［7］丁青龙，李莹，丁舒，等.中药生药颗粒剂与传统饮片及免煎颗粒临床疗效比较研究［J］.吉林中医药，2008，28(7):530.

［8］张旭鹏，曹学礼，白仲梅.中药配方颗粒的发展现状与应用前景［J］.甘肃医药，2010，29(5):577.

［9］王永慧，叶方，杜士明.中药免煎剂的研究进展［J］.医药导报，2011，30(6):773.

［10］刘芳，罗雄.21世纪中医药现状浅析［J］.河南中医，2010，30(7): 638.

［11］刘克敬.浅谈传统中药汤剂与中药配方颗粒［J］.医院药学2008，15(11):106.

［12］涂瑶生，毕晓黎.中药配方颗粒国际化有关问题的思考［J］.世界科学技术－中医药现代化，2007，(2):78.

［13］陈跃坤，宋艳丽.世界中医药学会联合会通过中药配方颗粒国际标准［J］.中医药管理杂志，2011，19(4):338.

［14］本报记者徐亚静，加快制定中药配方颗粒国家标准［N］.中国医药报，2014－3－11(001).

［15］李林.中药配方颗粒临床应用问题探讨［J］.光明中医，2010，25 (5):879.

Objective:To discuss the development of TCM medicine granules，weaknesses and prospects.Methods:Searched the relevant literatures at home and abroad，analyzed and summarized.Results:With the promulgation and implementation of the international organizations standard of TCM medicine granules，the unification of the production technology and quality standards，the problems and weaknesses of TCM medicine granules will be improved.Conclusions:TCM medicine granules will have broad prospects of development，and be further promoted and used.

TCM medicine granules;strengths;problems;tendency

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