不同中药在抗血小板药物抵抗患者中的研究

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(上海中医药大学附属普陀医院 心内科，上海 200062)



不同中药在抗血小板药物抵抗患者中的研究

徐佑龙，刘宗军*

(上海中医药大学附属普陀医院 心内科，上海 200062)

阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板聚合药物是冠心病治疗的基石，近年来，抗血小板药物抵抗的发生率逐年增高，在临床上也缺乏安全有效的治疗手段。研究发现，活血化瘀中药(单味药：银杏、三七，中成药：复方丹参滴丸、通心络、血塞通等)具有改善抗血小板药物抵抗程度、增加抗血小板药物敏感性的作用，在临床治疗抗血小板药物抵抗患者中体现出了一定的优势。

抗血小板药物抵抗;单味药;银杏;三七;中成药;复方丹参滴丸

阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板聚合药物是冠心病治疗的基石，可显著降低心血管不良事件的发生率。近年来，与临床缺血事件发生可能有关的抗血小板药物的抵抗现象越来越引起人们的重视。有资料[1-2]显示，40%左右服用阿司匹林药物的患者以及30%左右服用氯吡格雷的患者无法达到理想抗血小板聚集效果。特别是对于冠状动脉支架植入术患者，充分的抗血小板治疗极其重要，如治疗不足，可出现冠脉内血栓甚至心肌梗死、猝死等严重后果。抗血小板药物抵抗可分为临床抗血小板药物抵抗和生化血小板药物抵抗，促使其产生的主要原因为基因多态性、药物相互作用、服药依从性差等[3-5]。目前主要通过增加抗血小板药物种类、增加药物剂量等方法对该类患者进行处理，但疗效较差。近年来，许多中医药学者对中医药防治抗血小板药物抵抗进行了深入的研究，活血化瘀中药在临床治疗该类患者中具有一定的优势。本文以国内外发表的文献为依据，对不同中药在改善患者抗血小板药物抵抗的应用作一综述。

1 单味中药

1.1 银杏 银杏被称为“活化石”，它的叶、种子、根及根皮均可入药。银杏味甘、苦、涩、性平、有毒，具有活血养心、敛肺涩肠的功效[6]。银杏的化学成分类型较多，可分为黄酮类、萜类、酚类、聚异戊烯醇类等，具有活血化瘀、扩张血管、增加脑血管和冠状动脉供血的作用[7]。其中银杏叶萜内脂可通过抑制血小板活化因子(PAF)一定程度上抑制血小板的聚集。陆庆[8]筛选出了阿司匹林抵抗的患者共72例，并随机分为联合治疗组(阿司匹林联合银杏叶片)和对照组(单纯服用阿司匹林)，结果显示，联合治疗组有效率高于对照组(58.33%与36.11%,P<0.05)，说明银杏叶片对阿司匹林抵抗患者具有补充治疗作用,且疗效较好。刘泉坤等[9]使用银杏叶片针对脑卒中患者治疗阿司匹林抵抗的研究，结果证实，与对照组相比，加用银杏叶片的患者其血小板聚集率更低，且未发现明显的不良反应。

1.2 三七 三七又名山漆，为五加科人参属植物三七的根，其有效成分有：人参皂苷、三七皂苷、三七黄酮、生物碱等，其中主要的有效成分为三七总皂苷[10]。三七总皂苷的临床使用非常广泛，其中在心血管疾病的治疗领域，三七总皂苷主要作用为保护缺血性心肌[11]、抗脂质过氧化损伤[12]、抗动脉粥样硬化等作用[13]。近年来研究证实，三七总皂苷可明显抑制由胶原、花生四烯酸、ADP诱导的血小板聚集,抑制血栓形成。李彬等[14]在一项临床研究中发现，在阿司匹林抵抗的患者中加用三七总皂苷，可明显降低患者的血小板聚集率(由使用前的78.2%降至50.5%,P<0.05)。张剑宇等[15]也证实，单用三七总皂苷进行治疗，其对血小板聚集率的影响与阿司匹林相比无统计学意义，说明其具有抗血小板作用，但途径不同于阿司匹林，临床可将其作为抗血小板聚集的药物使用，但仍需要进一步临床大规模试验进行证实。

2 中成药

2.1 复方丹参滴丸 由丹参、三七、冰片组成，具有活血化瘀、通痹止痛的功效。研究已证实，复方丹参滴丸可一定程度上改善心肌缺血、清除氧自由基、保护心肌细胞膜、减少心肌细胞凋亡、抗脂质过氧化、抑制血小板聚集及改善血液流变学的作用。王超[16]入选的426例服用阿司匹林的患者中，筛选出了99例阿司匹林抵抗的患者,在这些患者中加用复方丹参滴丸，结果显示，与用药前相比，患者血小板聚集率显著下降(P<0.01),证实复方丹参滴丸可以作为阿司匹林抵抗患者的补充治疗。柴志强等[17]也发现，复方丹参滴丸可增强患者对阿司匹林的敏感性，两药有协同作用，在与单用阿司匹林的治疗组相比，联合用药组(阿司匹林加复方丹参滴丸)的患者血小板聚集率显著下降了11.74%。有学者认为,复方丹参滴丸可能是通过增加血小板细胞膜流动性、降低微黏度等方式来改善患者的血小板抵抗程度。

2.2 通心络胶囊 由水蛭、全蝎、蜈蚣、人参、赤芍、冰片等中药组成的中成药，具有益气扶本，活血通络，搜风解痉之效。有研究[18]表明，通心络胶囊可降低凝血酶原活性,并可抑制血小板激活和聚集的最后通路GPⅡb/Ⅲa复合物的活性[19]来对抗血小板聚集。尹成华等[20]研究证实，在存在阿司匹林抵抗的患者中加用通心络胶囊，可显著降低患者血小板聚集率，说明通心络胶囊对ADP和COL诱导血小板聚集值有一定的降低作用。刘新灿等[21]也证实，在阿司匹林抵抗的患者中，通心络有较好的效果，与阿司匹林联用其效果更明显。通心络胶囊可通过多环节、多靶点、多途径有效改善阿司匹林抵抗，且临床作用安全有效。

2.3 血塞通胶囊 由三七的干燥根茎提取、精制而成，主要成分为三七总皂苷。血塞通胶囊具有活血化瘀、通脉活络的作用。现代药理学[22]证实，其可抑制血小板聚集及降低血液黏度。平启年等[23]将60例阿司匹林抵抗的患者，随机分为对照组和联合用药组(阿司匹林加血塞通胶囊)，结果显示，与对照组相比，联合用药组血小板聚集率显著下降37.5%(P<0.05),证实血塞通胶囊对阿司匹林抵抗的患者有较好的疗效和安全性。

3 结语

阿司匹林及氯吡格雷的双联抗血小板聚集药物在减少心血管病患者的病死率及改善临床症状方面显著，但针对抗血小板药物抵抗的患者，目前临床上仍缺乏有效的治疗手段。近年来中医药在该类患者的治疗中体现出了一定的优势。无论是单味的中药提取物或者是中成药，在各个临床试验中均一定程度上体现出了改善抗血小板药物抵抗程度、增加抗血小板药物敏感性的作用，但中医药在该类患者中应用的安全性及有效性仍缺乏大型临床试验来进行验证，中药所体现出的抗血小板聚集、增加抗血小板药物敏感性等作用机制仍需要动物实验来进一步明确。

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ApplicationofdifferenttraditionalChinesemedicineinantiplateletresistance

XU Youlong,LIU Zhongjun*

(Department of Cardiology,Putuo Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200062,China)

Aspirin and clopidogrel are the cornerstones for the treatment of coronary heart disease in recent years,and anti-platelet drug resistance incidence increased year by year.We are lack of safe and effective treatments in clinic.Recent studies have found that traditional Chinese medicine (Single medicine:Ginkgo biloba,pseudo-ginseng,Chinese patent drugs:Compound Danshen Dripping Pills,Tongxinluo,Xuesaitong etc.) can improve the degree of antiplatelet resistance and increase the sensitivity of anti-platelet drugs.It has advantage for treating these patients in clinic.

antiplatelet resistance;single medicine;ginkgo biloba;pseudo-ginseng;Chinese patent drug;CompoundDanshenDrippingPills

10.13463/j.cnki.cczyy.2014.01.013

上海市医学重点专科建设项目(05Ⅱ026)。

徐佑龙(1988-),男,硕士研究生。研究方向：心内科。

] 刘宗军，主任医师，电子信箱:lzj72@126.com。

R289.5

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2095-6258(2014)01-0034-03

2013-09-04)

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