遗传性非息肉病性结直肠癌的分子病理研究

聂 辰 李月廷▲ 赵保健 高 磊 闫 瑾 王俊懿

1.北京市中西医结合医院外科，北京 100039；2.北京德博全基因检测技术研究所，北京 100097；3.北京京蒙高科干细胞技术有限公司，北京 100085

遗传性非息肉病性结直肠癌（hereditary nonpolyposis colorectal cancer，HNPCC）是由于错配修复基因（mismatch repair gene，MMR）发生种系突变所导致的一种综合征。 Henry Lynch 最早描述了遗传性癌症综合征的临床特征[1]，故而HNPCC 又称为Lynch 综合征。HNPCC 的特征为结肠癌和其他肿瘤（如子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、小肠癌、肝胆系统肿瘤、上泌尿道肿瘤、脑部肿瘤和皮肤癌等）发病风险较高。 自1990 年起，HNPCC 国际合作组织及许多国家发布了多个HNPCC 家族的临床筛选标准[2-5]，我国也于2004 年发布了中国人遗传性大肠癌的筛检标准[6]。 多年来的临床实践和研究表明，临床诊断标准难以兼顾敏感性和特异性，将漏诊错诊大量病例[7]。因此我国在发布家系筛选标准的同时，还发布了分子病理的筛检策略，以弥补临床筛检策略的不足，包括MLH1 和MSH2 的免疫组化检测、MSI 检测和基因测序等[6]。

目前国内外公认MMR 基因外显子测序为诊断HNPCC 的金标准，但由于成本高、耗时长、技术难度高，不利于其推广应用。 有研究报道免疫组化检测MMR 基因突变的敏感性（77%～97%）及特异性（89%～100%）均较高[8]，能够直接反映出MMR 蛋白表达情况，且在全国各大医院均可开展，因此通过免疫组化筛查HNPCC 患者是一种行之有效的方案[9]。 本课题通过对北京地区94 例结直肠癌患者的肿瘤组织进行免疫组织化学染色，观察MLH1、MSH2、MSH6 及PMS2四个MMR 基因的蛋白表达情况，研究北京地区住院人群HNPCC 的分子病理特征，评估北京地区住院人群HNPCC 的发病情况。……