肿瘤相关巨噬细胞与肺癌侵袭转移的研究进展

赵庆香，王中奇

(上海中医药大学附属龙华医院，上海200032)

肺癌是常见的恶性肿瘤之一，肿瘤侵袭转移是导致肺癌治疗失败和预后不良的重要原因。现就肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在肺癌侵袭转移过程中的作用及与肿瘤血管生成的关系作一综述。

1 TAM与肺癌的侵袭转移

恶性肿瘤中除肿瘤细胞外尚包含非肿瘤细胞成分，即成纤维细胞、内皮细胞、淋巴细胞、巨噬细胞和细胞外基质，称之为肿瘤微环境。在肿瘤微环境中的巨噬细胞，我们统称为TAM。TAM在肿瘤微环境中表现促肿瘤生长的性质。首先它表达生长因子和基质蛋白酶，促进血管生成，抑制免疫反应;其次TAM具有调节炎症肿瘤相关关系的功能，调节肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-1(IL-1)等细胞因子以及趋化因子CCL2和CXCL8的表达等等。肿瘤炎性微环境可以通过调节上皮细胞向间充质细胞转变，从而有利于肿瘤转移［1］。

TAM长期在肿瘤微环境下，逐渐形成了独特的表型，同时功能上也发生了显著改变［2］。巨噬细胞根据活化状态和发挥的功能可以分为M1和M2型。M1型巨噬细胞能通过直接或分泌多种促炎性细胞因子如TNF-α杀伤病原体和肿瘤细胞，即为经典活化的巨噬细胞;M2型巨噬细胞可通过分泌抑制性细胞因子如IL-10、TGF-β1等下调免疫应答，介导病原体和肿瘤的免疫逃逸，为替代活化的巨噬细胞。两种表型之间还可以根据其所处环境的细胞因子是Th1还是Th2因子而相互转变。有研究表明，TAM随肿瘤发展而逐渐以M2表型为主，M2型巨噬细胞更有助于肿瘤的生长和侵袭转移。……