Dickkopf-1在肿瘤中的作用研究进展

岳文慧，于铁莉，赵瑞力，张淑君

(1承德医学院附属医院，河北承德067000;2河北医科大学第四医院)

目前，在已知的十几种高发性癌中Wnt信号传导途径的失调与肿瘤的发生密切相关，Wnt信号通路通过作用于下游靶基因的表达影响细胞凋亡与细胞迁移及侵袭。Dickkopf-1是近年来发现的Dickkopfs家族成员之一［1］，是Wnt通路的抑制分子。有学者发现，人 Dickkopf-1基因位于10号染色体10q11上［2］，且从不同细胞中提取其分子质量不同，一般为35～45 kU［3］。目前，已知的Dickkopf-1受体有两种:一种是低密度脂蛋白受体(LRP-5和LRP-6)，另一种是含 kringle结构域的 kremen蛋白。Dickkopf-1通过 Wnt/β-catenin经典信号传导途径以及Wnt非经典信号传导途径在多种肿瘤的发生发展过程中起着重要作用［4］。现对Dickkopf-1在肿瘤中的作用作一综述。

1 宫颈癌

Mikheev等［5］用带有与已知肿瘤相关基因的cDNA芯片检测宫颈癌Hela细胞的两种非致瘤性细胞HA细胞和HF细胞时发现，Dickkopf-1 mRNA表达上调，提示Dickkopf-1基因在宫颈癌Hela细胞的致瘤性生长过程中表达发生关闭。进一步研究发现，向宫颈癌Hela细胞池中外源性注入Dickkopf-1后，宫颈癌Hela细胞的生长速度明显减慢，而大剂量注入外源性Dickkopf-1可促进肿瘤细胞凋亡。证明了Dickkopf-1具有抑制宫颈癌Hela细胞生长及诱导肿瘤细胞凋亡的作用。随后 Lee等［6］发现，Dickkopf-1基因启动子区在宫颈癌Hela和SNU-703细胞中出现异常甲基化而造成其表达下调，该机制可能与组蛋白降解有关。

2 乳腺癌

周晓雷等［7］比较了Dickkopf-1在乳腺癌细胞MCF-7及高转移倾向亚克隆LM-MCF-7细胞株中的表达。结果显示，Dickkopf-1在LM-MCF-7细胞中低表达。“伤口愈合”实验结果表明，在MCF-7细胞中，RNA干扰Dickkopf-1可导致细胞迁移能力增强。……