天舒胶囊治疗偏头痛疗效的系统评价

高华萍， 俞振伟， 马 珂， 韩 钢

（浙江大学医学院附属邵逸夫医院， 浙江 杭州 310016）

天舒胶囊治疗偏头痛疗效的系统评价

高华萍， 俞振伟， 马 珂*， 韩 钢

（浙江大学医学院附属邵逸夫医院， 浙江 杭州 310016）

目的 通过文献检索系统评价天舒胶囊治疗偏头痛的临床疗效。 方法 计算机检索 Pubmed、 Cochrane图书馆、中国学术文献出版总库 (CNKI)、 维普电子期刊全文数据库 (VIP)、 万方数据库、 中国生物医学文献数据库 (CBM)等。 2 名评价员 独 立评价纳 入 研究的质 量 并提取资 料, 使用 RevMan 5.0 软件进行 统 计分析 。 结果 共 纳 入 20 个研究,共 1 807 例患 者 。 Meta分 析结果显 示, 天舒 胶 囊在偏头 痛 治 疗 有效 率 方 面 优 于 对 照 组 ［OR=3.60,95%CI=(2.65, 4.90),P＜0.000 01］, 天舒胶囊 与 对照 组 相 比, 能够 减 少 头痛 的 持 续 时间 ［MD=-13.20,95%CI=(-20.29, -6.11),P＜0.000 01］ 和 发 作频率 ［MD=-2.66,95%CI=(-3.32,-2.00),P=0.000 3］, 但 是 在减 轻 头 痛 程度方面无显著性差异 ［MD=-0.96,95%CI=(-2.41,0.48),P=0.13］。 结论 天舒胶囊能使偏头痛患者受益,但尚待大规模、高质量的研究加以验证。

天舒胶囊； 偏头痛； 系统评价； Meta-分析

偏头痛, 中医称 “偏头风”, 是一种由于血管舒缩功能障碍引起的单侧或双侧剧烈头痛,呈反复发作性,发病常有季节性,有遗传倾向,以女性较多。 偏头痛对生活质量的影响很大, 超过1/2 的患者的头痛会影响工作或学习, 近1/3 的患者可因头痛而缺工或缺课［1］。 中医 认 为 大部 分 患 者是 由 肝寒气滞引起,风寒之邪侵犯厥阴肝经,阴寒之邪气循经上冲于巅顶,经脉痕阻不通而致痛。天舒胶囊处方来源于宋代 《圣济总录》 中的大芍丸,由天麻、川芎两味药精制而成。方中天麻归肝经,乃息风平肝之剂,功能熄风止痉、平抑肝阳、祛风通络,是治肝阳上亢头痛、眩晕的要药,其中天麻素被认为是其主要有效成分之一。川芎性辛温,气香浓,味苦辛,归肝、胆、心包经,功能活血行气、祛风止痛,善走清窍头目,能达巅顶、通透周身,亦是治头痛经典之品。天麻、川芎两药合用共奏活血通络、平肝熄风、 祛风止痛之功效［2］。 天舒胶囊治疗偏头痛的疗效显著,在临床上使用广泛。本研究通过搜集天舒胶囊治疗偏头痛的临床治疗文献,对其疗效进行系统评价,为天舒胶囊在临床的应用提供循证依据。

1 资料和方法

1.1 纳入排除标准

1.1.1 研 究 设 计 随 机 对 照 试 验 (random controlled trail,RCT), 无 论 是 否 采 用 盲 法, 语 种 为 中文和英文。

1.1.2 研究对象 患者年龄或性别不限, 均符合国际头痛协会各年度偏头痛诊断标准或其他类似标准。

1.1.3 干预措施 天舒胶囊或天舒胶囊联合其他治疗方法与其他治疗方法比较。

1.1.4 结局指标 治疗有效率、 头痛程度评分、头痛发作频率、头痛持续时间。

1.1.5 排除标准 ①研究方法不正确, 例如给药剂量明显高于或低于正常范围而没有合理原因；②对于重复发表的研究,选取方法学报告更严谨者；③重要资料不全又无法获取者；④结局指标不明确或结果表述方式无法进行 Meta分析者； ⑤有充分依据认为研究存在造假者。

1.2 检索策略 计算机检索 Pubmed、 Cochrane图书馆、 中国学术文献出版总库 (CNKI)、 维普电子期刊全文数据库 (VIP)、 万方数据库、 中国生物医学文献数据库 (CBM) 等。 中文检索词为 “天舒胶囊”、 “偏头痛”、 “头风”、 “偏头风”； 英文检索词 为 “tianshu” 、 “ tianshu jiaonang” 、 “ tianshu capsule” 、 “ migraine” 、 “ hemicrania” 、 “ cephalagra” 、 “heterocrania”、 “ migrainous headache”。

1.3 文献筛选和资料提取 由两位研究者独立进行文献的纳入与排除,并对纳入的研究进行资料提取。如果遇到分歧则由第三位研究者协助解决。

1.4 质量评价 按照 Cochrane偏倚风险评估工具(5.1.0) 对纳入研究的质量进行评价。 评价的指标包括①随机序列的产生方法；②分配方案是否隐藏；③实施者与参与者是否双盲；③结局评估是否盲法；⑤结局数据是否完整；⑥是否选择性报道结果；⑦是否存在其他偏倚。针对每一项研究结果,对上述7 条做出 “低风险”、 “高风险”或 “不明”的判断。

1.5 统计学处理 采用 Cochrane协作网提供的RevMan 5.0 软件进行 Meta分析。 二分类变量采用比值比 (OR,odds ratio), 连续性变量采用均数差(MD,mean difference) 为疗效分析统计量； 各效应量均以 95%可 信 区 间 (CI,confidence interval) 表示。 在合并数据进行 Meta分析之前首先采用卡方检验进行异质性检验 (显著性水平 P=0.1), 若试验结果不存在异质性 (P＞0.1), 采用固定效应模型进行数据分析； 若试验结果存在异质性 (P＜0.1), 则采用随机效应模型进行数据分析。

2 结果

2.1 纳入研究概述和质量评价 按照检索策略进行文献检索,参照纳入和排除标准,最终入选文献20 篇, 共 1 807 例患者, 均为中文文献, 如表 1 所示。 在所纳入的研究中, 有 1 个研究［21］在随机序列产生方法方面为高风险, 有 1 个研究［4］在分配隐藏方面为低风险, 有 2 个研究［4,8］在双盲方 面为低风险, 有 1 个研 究［11］在双盲 方 面为高风险, 其 余均不明。

表1 纳入研究的概述Tab.1 Character of included studies

续表1

2.2 Meta分析结果

2.2.1 天舒胶囊治疗偏头痛的有效率 在纳入的研究中, 共有15个研究评价了天舒胶囊治疗偏头痛的有效率。其中,有7个研究比较了天舒胶囊与氟桂利嗪的有效率,异质性检验无显著性差异,使用固定效应模型进行 Meta分析, 结果显示两组有效率存在 显 著 性 差 异 (OR=3.06,95%CI= ［ 1.84, 5.11］,P＜0.000 1)； 有 8 个研究比较了天舒胶囊联合氟桂利嗪与单用氟桂利嗪的有效率,异质性检验无显著性差异, 使用固定效应模型进行 Meta分析, 结果显示两组有效率存在显著性差异 (OR= 3.50,95%CI= ［2.15,5.69］,P＜0.000 01)； 另有若干研究比较了天舒胶囊联合其他方法与对照组比较的有效率,亦获得显著性结果。

Meta分析结果显示, 总有效率比较提示天舒胶囊对偏头痛疗效的改善优于对照组 (OR=3.60, 95%CI= ［2.65,4.90］,P＜0.00001), 如 图 1所示。

对纳入研究进行漏斗图分析,结果显示图形分布对称性较差, 如图2。 说明纳入研究存在发表偏倚的可能。

2.2.2 其他指标 共有 3 个研究［5,13,20］考察了天舒胶囊与对照组比较的头痛程度评分,结果显示天舒胶囊在改善头痛程度方面与对照组无显著性差异； 共有 4 个 研 究［4,8,12,21］考 察 了 天 舒 胶 囊 与 对 照组比较的发作频率,结果显示天舒胶囊与对照组相比,可 显 著 减 少 发 作 频 率； 共 有 6个 研究［4-5,8,12-13,21］考 察 了天 舒 胶 囊 与 对 照 组 比 较 的 头 痛持续时间,结果显示天舒胶囊与对照组相比,可显著缩短头痛持续时间。具体如表2所示。

表 2 其他指 标 的 M eta 分 析结果Tab.2 Reslut of Meta-analysis of other outcomes

3 讨论

偏头痛是一种临床常见的慢性神经血管性疾患, 世界卫生组织发布的 2001 年世界卫生报告将常见疾病按健康寿命损失年进行排列,偏头痛位列前20位, 并将严重偏头痛定为最致残的慢性疾病。长期以来,我国广大医务人员针对偏头痛开展了不少的基础和临床研究,为减轻疾病痛苦、减少疾病负担做出了很大的努力,但是在更新和正确使用循证医学的依据去指导临床工作方面还存在不足［1］。天舒胶囊主要通过对血管平滑肌的解痉作用以及抑制头痛时血管活性物质的激活, 影响血浆中 5-羟色胺的水平及镇痛递质的表达等多途径发挥对偏头痛的治疗作用［2］。 本系统评价的结果显示, 天舒胶囊具有较好的偏头痛治疗效果。

图1 天舒胶囊与对照组有效率的森林图Fig.1 Forest p lot of efficiency:Tianshu Capsules vs.control

本系统评价所纳入的 20个研究均有明确的诊断标准,并对患者年龄、性别、病情等一般情况进行了基线比较,一致性良好,具有可比性。但是多数 RCT虽提及随机分组, 但是未提及具体方法；大部分研究未提及盲法,也未提及分配隐藏、数据完整性等关键信息； 各 RCT的样本量及总体样本量偏小。所纳入研究的质量总体偏低,漏斗图的结果提示存在偏倚的可能性, 导致 Meta分析的可信度受到限制。因此,有必要继续进行大规模、多中心的天舒胶囊的有效性研究,并在试验设计,特别是随机方法、双盲、分配隐藏、随访等方面严格控制,以获得最佳证据,为临床应用提供循证依据。

图2 纳入研究的漏斗图Fig.2 Funnel plot of included studies

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Tianshu Capsules for m igraine:a system ic review

GAO Hua-ping, YU Zhen-wei, MA Ke*, HAN Gang

(Sir Run Run Shaw Hospital,College of Medicine,Zhejiang University,Hangzhou 310016,China)

Tianshu Capsules； migraine； systemic review； Meta-analysis

:A

:1001-1528(2014)06-1156-05

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.06.010

2013-07-12

浙江省医药科技计划 (2011KYA089)； 浙江省中医药科技计划 (2011ZA062； 2011ZB082)

高华萍, 女, 药师, 研究方向: 医院药学。 E-mail:ghpsrrsh@sohu.com

*通信作者: 马 珂, 女, 主任药师, 研究方向: 医院药学。 Tel:(0571)86006800,E-mail:makeali2003@163.com