苯并[a]芘诱导小鼠腹主动脉瘤形成机制研究

蒋凤春 季亢挺 隋向前 唐疾飞

苯并[a]芘诱导小鼠腹主动脉瘤形成机制研究

蒋凤春 季亢挺 隋向前 唐疾飞

目的 探讨香烟烟雾重要成分苯并[a]芘（BaP）诱导小鼠腹主动脉瘤（AAA）形成的相关机制。方法 48只7～9月龄C57BL/6N小鼠分为对照组、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）组、BaP组、AngⅡ/BaP复合物组。5周后取各组小鼠腹主动脉观察大体标本形态,切片行HE染色观察血管结构；免疫组化法检测各组靶血管基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、核转录因子-κappaB（NF-κB）的表达, POD法TUNEL检测血管平滑肌细胞凋亡情况。结果 大体标本显示AngⅡ/BaP复合物组腹主动脉瘤形成率为41．67%，明显高于AngⅡ组腹主动脉瘤形成率25．00%（P＜0．05），HE染色提示动脉瘤形成处弹性纤维紊乱血管壁显著变薄。免疫组化提示AngⅡ/BaP复合物组MMP-3及NF-κB的表达均较AngⅡ组及BaP组增加 [（0．48±0．13）%vs（0．24±0．16）%，（0．34±0．10）%；（0．42± 0．12）%vs（0．23±0．06）%，（0．32±0．09）%，均P＜0．05]。AngⅡ/BaP复合物组平滑肌细胞凋亡较AngⅡ组及BaP组更明显[（30± 12）%vs（19±5）%，（23±4）%，均P＜0．05]。结论 BaP在AngⅡ协同作用下可促进老龄C57BL/6N小鼠形成AAA，其机制可能与BaP通过NF-κB促进MMP-3的表达使弹性纤维紊乱及平滑肌细胞凋亡有关。

苯并[a]芘 腹主动脉瘤 基质金属蛋白酶-3 核转录因子-κappaB 平滑肌细胞

多环芳烃是含有2个或2个以上苯环的芳香族化合物，该类物质性质稳定，分布广泛，其中香烟烟雾的重要成分之一苯并[a]芘（BaP）就是多环芳烃的代表物质。有研究证实每天吸1包无过滤嘴香烟或过滤嘴香烟，人体分别吸收700ng或400ng的BaP即相当于6～10μg的多环芳烃。已知吸烟是腹主动脉瘤（AAA）的诱发因素之一[1-2]，且在众多香烟烟雾的成分中，BaP可引起血管壁的病理学改变[3-4]，并可导致血管组织中核转录因子κappaB（NF-κB）激活[5]、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）表达上升、平滑肌细胞凋亡等改变，且类似的改变也可在人类AAA中观察到，由此我们推测BaP对AAA形成可能有促进作用。……