microRNAs在肿瘤病理学研究中的进展

李玉军

专家述评

microRNAs在肿瘤病理学研究中的进展

李玉军

microRNAs（miRNAs）是一类长度约为20～23 nt的内源性小分子单链非编码RNA，其位于基因组内非编码区，进化上高度保守，可在转录后水平对基因表达进行调节［1－3］。miRNAs通过调控基因表达、在细胞增殖、凋亡、分化及个体发育等过程中发挥着非常重要的作用。近十多年的研究［4，5］已证实，miRNAs与肿瘤的发生及发展关系密切，通过调控其靶基因的表达从而影响肿瘤的发生发展，发挥着类似癌基因或抑癌基因的作用。这些与肿瘤相关的miRNAs对肿瘤的诊断、治疗及判断预后都具有重要的意义及应用前景。

1 miRNAs的发现、产生、成熟及作用机制

1993年，Lee等［6］首先在线虫的胚胎发育期发现一种长度约为22 nt的小分子非编码RNA，能调节线虫细胞发育时序，将其命名为lin－4。随后研究者发现lin－4通过碱基配对的方式结合到lin14mRNA的3＇末端非翻译区（3＇untranslational region，3＇UTR），可以抑制lin14蛋白表达。2000年Reinhart等［7］发现另一小分子单链非编码RNA－let－7。与lin－4的作用机制相似，let－7通过与lin－41和lin－57mRNA的3＇UTR结合实现转录抑制功能，从而影响线虫的时序性发育。从此以后，lin－4和let－7很快引起人们的关注，许多实验室从家鼠、拟南芥、线虫、果蝇及人类等多种真核生物的细胞中陆续发现了超过300余种此类小分子非编码RNA，科学家以miRNAs来命名这些呈现时空特异性表达模式的非编码小分子。

miRNAs的产生及成熟过程大致可分为核内及核外两个阶段。miRNAs基因经RNA聚合酶II或III转录形成长度约1000 bp的长链RNA初始转录产物（pri－miRNAs）。在细胞核中，Drosha及DGCR8酶对pri－miRNAs的基部进行剪切，形成约60～70 nt带有茎环结构的pre－miRNAs，然后通过转运蛋白Exportin－5运输到细胞质。……