流行性腮腺炎合并睾丸炎的血清细胞因子水平分析

陈杰，张志丽，许维国，张玉林，梁连春，吴昊

流行性腮腺炎合并睾丸炎的血清细胞因子水平分析

陈杰，张志丽，许维国，张玉林，梁连春，吴昊

目的观察流行性腮腺炎合并急性睾丸炎患者的血清细胞因子水平变化。方法入选2012年1月—2013年5月在我院感染科住院治疗的流行性腮腺炎合并急性睾丸炎患者30例（合并睾丸炎组），同时选择无主要并发症的单纯性流行性腮腺炎30例（单纯腮腺炎组）。检测2组患者血清白细胞介素（interleukin,IL）-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、干扰素γ和肿瘤坏死因子（tumornecrosis factor,TNF）-α的水平。结果合并睾丸炎组患者血清IL-6和TNF-α水平［（6.7±3.5）pg/m l、（43.1± 28.2）ng/m l］高于单纯腮腺炎组［（3.2±1.5）pg/m l、（32.5±21.1）ng/ml］，2组比较差异有统计学意义。结论腮腺炎病毒感染后血清IL-6和TNF-α高水平可能是参与诱发睾丸炎的始动因素。

流行性腮腺炎；睾丸炎；血清；白细胞介素类；肿瘤坏死因子-α

流行性腮腺炎是由腮腺炎病毒侵犯腮腺引起的急性呼吸道传染病，病毒还可侵犯各种腺体组织或神经系统及肝脏、肾脏、心脏、关节等器官，并可伴发多种并发症，如脑炎、胰腺炎和睾丸炎等，其中并发急性睾丸炎的病例近年来有所增加[1]。近年研究发现白细胞介素（interleukin,IL）-6和肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）-α等细胞因子在包括睾丸炎在内的多种急性炎症性疾病的发生发展中发挥重要作用[2-3]。本研究通过对30例流行性腮腺炎合并急性睾丸炎患者的血清IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、干扰素（interferon,INF）γ和TNF-α水平的检测，探讨血清炎性细胞因子在流行性腮腺炎合并睾丸炎发病中的作用，为其临床治疗及预防提供新思路。

1 对象与方法

1.1 对象入选2012年1月—2013年5月在我院感染科住院治疗的流行性腮腺炎合并急性睾丸炎患者30例（合并睾丸炎组），年龄6～16岁，患者的临床诊断均符合第7版《传染病学》[4]中流行性腮腺炎及其并发症的诊断标准。另外，选择同期住院治疗的男性单纯性流行性腮腺炎30例（单纯腮腺炎组），年龄4～20岁，无胰腺炎、脑膜脑炎及心肌炎等重要器官并发症。

1.2 方法采集患者清晨空腹时肘静脉血5ml，于4℃以3000 r/min离心10min，分离血清后分装。采用Bio-Plex 200悬液芯片系统（Bio-Rad公司，美国）检测细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、INFγ和TNF-α水平。试剂盒为Bio-Plex Human 8-plex细胞因子检测试剂盒（Bio-Rad公司，美国），按试剂盒说明书进行操作。实验结束后由Luminex 200系统检测，检测结果由Bio-Plex ManagerTM6.0软件包分析。所有患者检测时间均为病程第1～3天。

1.3 统计学处理采用SPSS 16.0统计软件包进行统计分析。计量资料作正态性检验，符合正态分布的以±s表示，2组间比较用成组t检验，计数资料采用χ2检验或fisher精确检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床特征比较合并睾丸炎组年龄大于单纯腮腺炎组。2组发热、腮腺肿大、肝损伤、WBC和血淀粉酶等差异无统计学意义（表1）。

2.2 2组血清细胞因子水平比较合并睾丸炎组血清IL-6和TNF-α水平高于单纯腮腺炎组，差异均有统计学意义。2组间IL-2、IL-4、IL-8、IL-10和INFγ水平差异无统计学意义。见表2。

表1 2组临床特征比较Table 1 Comparison of clinical characteristics between the two groups

表2 2组血清细胞因子水平比较（±s）Table 2 Com parison of serum cytokine levels between the two groups（±s）

表2 2组血清细胞因子水平比较（±s）Table 2 Com parison of serum cytokine levels between the two groups（±s）

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2.3 临床转归所有患者均接受对症支持治疗，合并睾丸炎组患者在上述治疗的基础上强调卧床休息、穿紧身内裤等措施。经及时治疗，2组患者均好转或痊愈出院。

3 讨论

流行性腮腺炎是由腮腺炎病毒引起的常见传染病，急性睾丸炎是流行性腮腺炎最常见的并发症，而流行性腮腺炎是青少年睾丸炎常见病因之一[2]。本研究结果表明合并睾丸炎患者年龄大于单纯腮腺炎患者，提示流行性腮腺炎合并睾丸炎以青春期少年发病为主。Kodz等[5]报道儿童腮腺炎病毒感染并发睾丸炎的发生率低，仅为3.4%。Tae等[6]报道的62例流行性腮腺炎所致的睾丸炎年龄均大于15岁。有研究认为睾丸炎患者伴随不同程度的性激素水平失调[7-8]，青春期患者正处于性腺发育期，其性激素代谢状态可能与睾丸炎的发生之间相互影响，但目前对二者的关系尚缺乏相关研究证实。有关腮腺炎病毒相关睾丸炎的发病机制尚不十分明确，传统上认为腮腺炎病毒侵入体内，在局部黏膜上皮细胞和淋巴结中复制，然后进入血流，发生病毒血症，由于病毒对腺体组织有高度亲和性，使睾丸、胰腺等多种腺体发生炎症反应。青春期患者易并发睾丸炎，因腮腺与睾丸的基膜相似而继发睾丸的自身免疫反应所致，炎症时睾丸曲精管上皮显著充血，伴出血斑点及大量分叶核细胞、淋巴细胞和巨噬细胞浸润，曲精管有不同程度变性和萎缩，在睾丸间质中出现水肿及浆液纤维蛋白性渗出物[1，9]。

近年来大量研究证实了白细胞过度激活产生的炎症介质及微循环障碍在睾丸炎疾病进展中的重要作用。IL-6和TNF-α启动参与了睾丸炎各个阶段的发展[10-11]，并且前炎症细胞因子，尤其是TNF-α，激活了细胞因子间的级联反应，导致急性睾丸炎疾病进展和炎症细胞因子释放的恶性循环，诱导睾丸炎的发生发展[12-13]。腮腺炎病毒感染可促进TNF-α的分泌，其相关并发症的发生往往与细胞因子水平密切相关[14]。Asano等[15]研究发现与其他病毒性脑炎相比，腮腺炎病毒性脑炎患者脑脊液中IL-8、IL-10、IL-12、IL-13和IFNγ水平均显著升高，但流行性腮腺炎合并睾丸炎与血清细胞因子的关系尚缺乏相关资料。本研究结果表明，与单纯性腮腺炎相比，合并睾丸炎患者血清IL-6和TNF-α水平显著升高，提示腮腺炎病毒感染后血清IL-6和TNF-α高水平可能是诱发急性睾丸炎的始动因素之一。但由于本研究样本量较小，受疾病发病特点及临床演进特征的限制，对流行性腮腺炎及合并睾丸炎患者的血清细胞因子水平进行动态观察难以开展，细胞因子在流行性腮腺炎合并睾丸炎中发挥作用的具体机制尚待深入研究。

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（2013-10-01收稿 2013-11-26修回）

（责任编委 赵敏 本文编辑 王姝）

Serum cytokine levels of patientsw ith mum ps orchitis

CHEN Jie,ZHANG Zhi-li,XUWei-guo,ZHANG Yu-lin,LIANG Lian-chun,WU Hao*
Department of Infectious Diseases,Beijing You'an Hospital,Capital Medical University,Beijing 100069,China
*Corresponding author,E-mail:jiechenokcat0215@126.com

Objective To investigate serum cytokine levels of patients with acutemumps orchitis.M ethods Thirty patients with acutemumps orchitis(mumps orchitis group)and 30 patients with mumps only without any major complications(mumps group), who were treated in infectious diseases department of our hospital from Jan.2012 to May 2013,were enrolled in the study.Serum levels of interleukin(IL)-2,IL-4,IL-6,IL-8,IL-10,interferonγand tumor necrosis factor(TNF)-αof the two groups were tested. Results The levels of IL-6 and TNF-αofmumps orchitis group(6.7±3.5 pg/m l,43.1±28.2 ng/m l)were higher than those ofmumps group(3.2±1.5 pg/m l,32.5±21.1 ng/m l),and the differenceswere significantbetween the two groups.Conclusion High serum levels of IL-6 and TNF-αmay be the trigger factorsoforchitis in patientswithmumps.

mumps;orchitis;serum;interleukins;tumornecrosis factor-alpha

R512.1

A

1007-8134(2014)01-0041-03

国家自然科学基金（81371399）

100069，首都医科大学附属北京佑安医院感染科（陈杰、张志丽、张玉林、梁连春、吴昊）；300454，天津市塘沽区传染病医院肝病内科（许维国）（陈杰、张志丽为并列第一作者）

吴昊，E-mail:jiechenokcat0215@126.com