STAT3小分子抑制剂FLLL31对卵白蛋白致敏小鼠气道炎症治疗活性的初步研究

袁绍鹏，白金叶，玄玲玲，侯琦

中国医学科学院北京协和医学院 药物研究所，新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室，北京 100050

哮喘是一种以气道慢性炎症为病理基础的呼吸系统疾病，目前全世界约有3亿人患有哮喘[1]。既往研究证明，T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞等炎症细胞释放炎症因子、趋化因子、细胞因子和多种蛋白酶是哮喘发病的主要原因[2]。近年来，中性粒细胞在哮喘气道炎症发生过程中的作用日益受到关注。中性粒细胞具有趋化、吞噬、产生氧自由基及释放作用等功能。哮喘患者病情加重时，气道中性粒细胞数目明显增多，不仅可导致急性哮喘的恶化，还可引起感染部位的炎症，使炎症反应进一步加重，引起病理性损害[3-4]。因此，通过抑制中性粒细胞在气道炎症微环境中的过度表达，对治疗哮喘，特别是严重性哮喘，将发挥重要的功能。

白细胞介素6（IL-6）是重要的中性粒细胞调控因子，在中性粒细胞分化发育中发挥重要作用。研究表明，哮喘患者肺内IL-6的表达增加并促进肺内中性粒细胞活化和募集[5-6]。IL-6主要通过活化细胞内JAK-STAT3信号通路调控细胞增殖、分化、凋亡等功能。STAT3是STAT家族的重要成员，广泛表达于多种类型的细胞及组织中，其最早作为IL-6信号转递中的急性反应因子而被发现。此外，多种细胞因子和生长因子如干扰素、IL-11等也通过活化调控炎症反应[7-9]。目前，国内外少见关于STAT3抑制剂改善和治疗小鼠气道炎症的研究报道。……