卵巢原发性类癌二病例报告并文献复习

余绍兰，徐基成，刘丹丹，李晓琼，王青青

(1.四川省妇幼保健院四川省妇女儿童医院病理科，四川成都610031；2.四川省人民医院四川省医学科学院病理科，四川成都610072)

·临床病理·

卵巢原发性类癌二病例报告并文献复习

余绍兰1，徐基成1，刘丹丹2，李晓琼1，王青青1

(1.四川省妇幼保健院四川省妇女儿童医院病理科，四川成都610031；2.四川省人民医院四川省医学科学院病理科，四川成都610072)

目的探讨卵巢原发性类癌的临床病理特征。方法报道2例卵巢原发性类癌，并结合相关文献进行临床病理分析。结果病例1为岛状型类癌，肿瘤细胞呈圆形或多角形，排列成岛状或假菊团状，行单侧附件切除术；病例2为梁状型类癌，肿瘤细胞呈柱状，小梁由单至多层瘤细胞构成，瘤细胞核长轴与小梁走向垂直，其临床上有便秘的症状，术后缓解，行全子宫加双附件切除术。术后随访45个月和63个月均未见复发证据。免疫组化肿瘤细胞均呈不同程度的Syn(+)、CK(+)；α-inhibin、CD99、TTF-1、ER、PR均(-)；Ki-67增殖指数＜1%。结论卵巢原发性类癌临床罕见，诊断需和颗粒细胞瘤、支持细胞瘤等鉴别，并排除转移性类癌。作为一种低度恶性肿瘤，卵巢类癌多数预后良好。

卵巢肿瘤；类癌；病理学；免疫组织化学

类癌来源于胚胎原始肠道，具有嗜银性，能分泌多肽类激素，还可导致类癌综合征。类癌多见于胃肠道，其次是肺、支气管和胆道。原发于卵巢的类癌非常罕见，在卵巢恶性肿瘤中＜0.1%[1]。现报道2例卵巢原发性类癌，并通过复习相关文献，对其临床特点、病理特点和免疫组化特征进行总结，旨在加深对该肿瘤的认识，积累诊治经验。

1 临床资料

1.1 病例一女，35岁，已婚G1P0；因“下腹不适，发现盆腔肿块7 d”于2009年4月18日入院。妇科检查：子宫右后方可扪及一4 cm×3 cm×2 cm大小肿块，肿块中等硬度，活动，无明显压痛。B超示：右附件区探及约4 cm×3.5 cm×2 cm的无回声区。入院后行右侧附件肿瘤切除术，术中发现肿块位于右附件，包膜完整，界清，术中冰冻示：右卵巢低度恶性肿瘤。探查对侧附件未见确切异常，行右侧附件除术。术后石蜡切片诊断结果：右卵巢类癌(岛状型)，同侧输卵管未见肿瘤累及。术后随访45个月，无复发证据。

1.2 病例二女，48岁，因“体检发现盆腔包块3 d”于2008年10月25日入院。既往有便秘史，便秘时间近4年。妇科查体发现子宫右后方有一直径约7 cm肿块。肿块活动度好，无压痛。B超示右卵巢肿瘤。入院后拟行右附件切除术，术中见肿瘤位于右侧卵巢，界清，术中冰冻示：右卵巢低度恶性肿瘤，倾向考虑类癌。术中探查对侧附件及大网膜未见确切异常，遂行“全子宫+双附件”切除术。术后病理检查结果为：右卵巢类癌(梁状型)，子宫及同侧输卵管未见肿瘤累及。患者拒绝进一步手术。术后便秘缓解，随访63个月，无复发证据。

2 结果

2.1 病理检查

2.1.1 大体检查肿瘤呈灰白或灰黄色，结节状，表面光滑，似有包膜，切面呈囊实性，2例均以实性为主，实性区灰白或淡黄色，质软；囊性区含有灰白或灰黄色浆液或黏液。2例均未见油脂、毛发等其他成分。

3.2 病理组织学类型和组织发生原发性卵巢类癌的组织学类型可以分为岛状型、梁状型、甲状腺肿型、黏液型及混合型[8]，近年也有文献报道罕见的透明细胞型[9]。原发性卵巢类癌中岛状型类癌占了近半数，其形态与中肠类癌相似，瘤细胞呈圆形或多角形，排列成岛状或假菊形团状，细胞质内可见红色亲银颗粒。梁状型类癌是类似后肠或前肠来源的类癌，细胞多呈柱状，单或多层癌细胞排列呈带状，瘤细胞的纵轴与梁索状结构纵轴相垂直。甲状腺肿类癌由类癌和甲状腺滤泡组成，滤泡腔内常有均质粉染的甲状腺胶质，类癌与甲状腺肿两种成分之间有移行交错。黏液型类癌在卵巢少见，以类癌成分居多，常由含黏液的柱状、杯状细胞等构成，可见红染的神经内分泌颗粒。在同一肿瘤中可见几种类型结构混合构成，混合型类癌多由岛状型和梁状型混合构成。据文献报道，约85%以上卵巢原发类癌合并有其他畸胎瘤成分，纯类癌仅10%～15%[10]。本组2例均未见畸胎瘤成分，不排除取材不充分所致。卵巢类癌的起源曾有争议。特别是甲状腺肿类癌，有观点认为其类癌成份是来源于甲状腺滤泡旁细胞，而也有观点认为是模拟内胚层的后肠分化。WHO(2003)乳腺与女性生殖器官肿瘤病理学和遗传学分类中将卵巢类癌归类于生殖细胞肿瘤的单胚层畸胎瘤和皮样囊肿相关的成熟型畸胎瘤，定义为含有大量分化好的神经内分泌细胞，且多数类型与胃肠道类癌相似的卵巢肿瘤。现有研究结果证明，卵巢类癌不论其组织学类型如何，在表达降钙素的同时，也表达其他肽类激素蛋白。这充分说明了卵巢类癌的多部位组织分化的“畸胎瘤”本质[11]。

2.2 免疫组化2例均见肿瘤细胞呈不同程度的Syn(+)、CK(+)，如图3、4、5；而α-inhabin、CD99、TTF-1、ER、PR均(-)。Ki-67增殖指数＜1%，如图6。

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图1 肿瘤细胞大小一致，呈巢状结构，HE×200；图2肿瘤细胞排列呈小梁状，HE×200；图3、4肿瘤组织CK(+)，IHC×200；EnVision法；图5肿瘤组织Syn(+)，IHC×200；EnVision法；图6肿瘤细胞Ki67阳性率＜1%，IHC×200；EnVision法

3 讨论

3.1 临床特点类癌是一种起源于神经内分泌细胞的恶性肿瘤，多发生在呼吸道和胃肠道，卵巢类癌临床罕见。据文献报道，其发病年龄多在14～79岁，平均53岁[2]。国内王春兰等[3]报道的6例平均发病年龄为50.7岁。本研究中的两例年龄均比文献报道低，不排除与样本量少有关。卵巢类癌患者常无明显临床症状，多是无意或体检时发现，B超提示卵巢肿块。类癌能产生5-羟色胺、组织胺、多巴胺等内分泌物质，这些物质作用于不同器官可引起皮肤潮红、腹痛、腹泻、外周血管功能紊乱、心脏损害症候群等，临床上称为类癌综合征[4]。文献报道类癌综合征的出现与肿瘤大小相关，肿瘤体积越大，越可能发生类癌综合征[5]。也有观点认为与肿瘤类型有关[6]，1/3伴有岛屿状类癌的患者显示类癌综合征的症状和体征，绝大多数在肿瘤切除后症状消失[7]。本组两例均无明显的类癌综合征表现，例2伴有便秘症状，手术切除后随访该症状消失。

2.1.2 镜检本组有岛型类癌和梁状类癌各1例。其中岛型类癌肿瘤细胞呈圆形或多角形，排列成岛状或假菊团装，癌巢中瘤细胞形态较一致，癌巢周边细胞略栅栏状排列，如图1。梁型类癌肿瘤细胞多呈柱状，小梁由单至多层瘤细胞构成，瘤细胞核长轴与小梁走向垂直，如图2。

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3.3 鉴别诊断原发性卵巢类癌应注意同以下疾病鉴别：(1)卵巢颗粒细胞瘤。该肿瘤瘤细胞呈圆形或卵圆形，核沟常见，其特征性的Call-Exner小体与岛状型类癌中的腺泡相似，但类癌细胞染色质较细腻、无核沟，无黄素化改变，免疫组化可帮助二者的鉴别，颗粒细胞瘤表达α-inhibin、CD99等；而类癌表达神经内分泌标记CgA、Syn等。(2)支持细胞瘤。又名男性母细胞瘤，梁索状结构易与梁状型类癌混淆。但除梁状结构外，小管状结构在该肿瘤常见，并可见呈“葵花籽”状的瘤细胞，临床常伴有雌激素增高的表现。免疫组化可帮助二者鉴别：支持细胞瘤表达α-inhibin、CD99或/和calretinin，而不表达神经内分泌标记。(3)卵巢恶性甲状腺肿。即卵巢甲状腺部分恶变为甲状腺癌，可以表现为滤泡性癌或乳头状癌，缺乏类癌的梁索及岛状结构。免疫组化表达TG、TTF1等，而不表达CgA、Syn等神经内分泌标记。(4)转移性类癌。卵巢原发性类癌常常单侧发生，广泛取材常常可以发现其他畸胎瘤的成分，而转移性类癌常累积双侧卵巢，多呈结节状，且有其他脏器转移，可发现原发灶。

3.4 治疗和预后现有观点普遍认为卵巢原发性类癌是一种恶性程度较低的肿瘤，其生长缓慢，治疗应首选手术治疗。对于没有并发症的患者，目前观点多采用双输卵管-卵巢及子宫切除术，而对于临床Ⅰ期的年轻有生育要求的患者，可仅切除患侧附件。本组两例，例1行单侧附件切除术，例2行全子宫加双附件切除术，术后随访45个月和63个月均未见复发证据。现有观点认为该肿瘤对放、化疗不敏感[12]。卵巢原发性类癌大多数预后好，其治愈率和生存期与分期早晚有关，但当肿瘤异型性大、核分裂多时，或有肿瘤性坏死时，常提示预后不佳。

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Two cases of primary ovarian carcinoid and the review of the literature.

YU Shao-lan1,XU Ji-cheng1,LIU Dan-dan2,LI Xiao-qiong1,WANG Qing-qing1.
1.Department of Pathology,Sichuan Provincial Hospital for Women and Children,Chengdu 610031,Sichuan,CHINA;2.Department of Pathology,Sichuan Academy of Medical Sciences& Sichuan Provincial People's Hospital,Chengdu 610072,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinicopathological features of primary ovarian carcinoid. MethodsTwo primary ovarian carcinoid cases from the clinicpathology perspective were reported and analyzed,in combination with relevant literature reviews.ResultsCase 1 was isular carcinoid.The tumor cells were round or polygonal,and arranged in a shape of island or pseudorosettes.And unilateral adnexectomy was performed. Case 2 was trabecular carcinoid.The tumor cells were columnar,and the trabecula was made up of monolayer or multilayer tumor cells.The long axes of the tumor cell nucleus were perpendicular to the trend of the trabecula.The constipation symptom was relieved after surgery of total hysterectomy and bilateral adnexectomy.There was no evidence of relapse after the respective follow-up of 45 months and 63 months.Immunohistochemical tumor cells showed different level of positive to Syn and CK in bothcases,while negative to α-inhibin,CD99,TTF-1,ER,and PR,with Ki-67 proliferation index＜1%.ConclusionPrimary ovarian carcinoid is relatively rare,therefore its diagnosing should be differentiated from that of the granulosa cell tumor,Sertoli cell tumor and metastatic carcinoid.Ovarian carcinoid is a low-grade malignant tumor with favorable prognosis.

Ovarian tumor;Carcinoid;Pathology;Immunohistochemistry

R737.31

A

1003—6350（2014）22—3404—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.22.1332

2014-04-17)

余绍兰。E-mail：yichenyi@sina.com