GSTP1和RASSF1A在前列腺癌组织中的甲基化检测及其表达研究

张永旺 武振华 冯少勇 柯鑫文 张雁钢

前列腺癌（PCa）是老年男性的常见疾病。PCa在欧美地区占男性恶性肿瘤首位，是导致发达国家男性癌死亡的主要原因[1]。我国PCa发病率较欧美低，但近年来，我国PCa的发病率呈现明显上升趋势。目前，血清前列腺特异性抗原（PSA）作为PCa的单一检测指标，虽然具有较高的PCa阳性诊断预测率，但它受到年龄、前列腺按摩、穿刺、感染、药物等因素的影响，致使其诊断的敏感性、特异性不高，不能充分满足临床需要，因此，PCa急需要敏感特异的生物标记物。

肿瘤是多因素参与、多基因变异积累、多阶段发生的复杂的病理过程。PCa的发病机制尚未明确，探索PCa的发病机制，将为PCa的早期诊断与治疗提供理论依据。DNA甲基化是表观遗传学的主要修饰方式之一，在基因表达的调控、基因结构的稳定等方面有重要作用，与肿瘤的发生发展关系密切[2]。进一步研究发现，PCa的临床分期与DNA甲基化密切相关，甲基化往往发生在肿瘤的早期，且甲基化频率随着疾病的进展而增高[3]。通过笔者对国内外PCa的甲基化研究文献进行检索，同时参考Ahmed[4]对PCa生物标记基因的预测。笔者预测GSTP1和RASSFIA最有可能成为PCa的早期生物标记，同时也有可能为疾病的预后提供更多提示。本研究旨在采用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）方法检测PCa组织和前列腺增生（BPH）组织中谷胱甘肽-S-转移酶1（GSTP1）和RAS相关区域家族1（RASSF1）基因启动子区CpG岛甲基化改变；采用免疫组化SP染色法检测PCa组织和BPH组织中GSTP1和RASSF1的蛋白表达情况，进一步研究GSTP1和RASSF1A基因异常甲基化及靶蛋白的表达情况，探讨GSTP1和RASSFIA基因甲基化作为PCa早期诊断的价值及在PCa中的作用。……