TFPI-2对恶性肿瘤细胞增殖凋亡 侵袭转移调控作用的研究进展*

魏熙胤 臧凤琳 孙保存

·国家基金研究进展综述·

TFPI-2对恶性肿瘤细胞增殖凋亡 侵袭转移调控作用的研究进展*

魏熙胤①臧凤琳②孙保存②

组织因子途径抑制物-2（tissue factor pathway inhibitor-2，TFPI-2）是具有库尼（Kunitz）结构域的丝氨酸蛋白酶抑制剂。新近发现，TFPI-2在恶性肿瘤中表达降低，并与肿瘤转移、侵袭等恶性生物学行为密切相关。该分子表达的分子调控机制包括启动子CpG岛超甲基化、ERK1/2信号途径、JNK信号途径等。TFPI-2的主要功能体现在维持肿瘤微环境的稳定性，抑制肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。目前认为，TFPI-2在调节细胞增殖、凋亡以及血管生成拟态方面也发挥重要作用。本文就TFPI-2在肿瘤中的表达及调控机制、细胞凋亡、血管生成中作用进行综述，为其在肿瘤的预防、诊断及基因治疗中开展深入研究提供理论基础。

TFPI-2 恶性肿瘤 凋亡 转移 血管生成

组织因子途径抑制物（tissue factor pathway inhibitor，TFPI）是机体生理性抗凝剂，它通过抑制组织活性因子Ⅶ、X的活化调控外源性凝血的起始阶段。TFPI蛋白分为TFPI-1、TFPI-2两种亚型，其中TFPI-2又称胎盘蛋白-5，是一种含有Kunitz型结构域的、基质相关丝氨酸蛋白酶抑制物。近年来发现，TFPI-2能够强烈抑制纤维蛋白溶解酶、胰蛋白酶、血浆激肽释放酶、基质金属蛋白酶（matrix metallopro-teinases，MMPs）等多种细胞外蛋白酶的活性，在血管新生、动脉粥样硬化、肿瘤发生及转移等多种病理生理过程中发挥重要作用。本文就TFPI-2在恶性肿瘤中的表达及调控、TFPI-2对增殖凋亡的调节以及对肿瘤侵袭转移的作用机制分述如下。

1 TFPI-2在肿瘤中的表达

由肿瘤细胞分泌的多种蛋白酶参与降解细胞外基质（extracellular matrix，ECM）和基底膜是肿瘤发生浸润转移的重要步骤。……