总状毛霉生物转化孕酮的研究

周斌+胡秋芬+杨海英+杨新周+牛德云+沈广剑+来天超+杜刚

摘要：为筛选羟基化多样性的菌株，对总状毛霉（Mucor racemosus）生物转化孕酮进行研究。转化产物经HPLC分析，共分离到6个转化产物，通过NMR、MS及FTIR等手段对孕酮转化产物进行结构鉴定。其结构为11α-羟基孕酮（1）；15α-羟基孕酮（2）；11α， 15β-二羟基孕酮（3）；6β， 11α-二羟基孕酮（4）；7β，15β-二羟基孕酮（5）；1-脱氢11α-羟基孕酮（6）。研究结果表明，总状毛霉转化孕酮的衍生物具有丰富的多样性。

关键词：生物转化；总状毛霉（Mucor racemosus）；孕酮；结构鉴定

中图分类号：O621.3 文献标识码：A 文章编号：0439-8114（2014）03-0666-03

1952年Murray等[1]利用黑根霉转化孕酮得到11α-羟基孕酮， 并在甾体工业中大规模应用，由此微生物转化技术在甾体药物生产中的重要性被广泛认识。而甾体化合物的羟基化是微生物转化技术应用的主要方面。羟基化反应是甾体化合物生物转化反应中最重要的反应，由于甾体母核上4个环上有多个次甲基，用化学法进行羟基化很难区分，不能反应的区域选择性及对映体选择性，微生物能够专一地在甾体母核或侧链上引入一个或多个羟基，羟基化改变了甾体的极性，进而影响其毒性、细胞分泌及药物分布，从而产生不同的药效，并可应用于甾体药物工业生产[2]。甾体化合物的羟基化是微生物转化技术应用的主要内容，已有较多的文献报道[3-6]。

筛选优良菌株、发掘新的生物催化剂是发展我国甾体工业的重要课题。而寻找羟基化多样性丰富的菌株，可产生多种羟基化衍生物，在甾体药物研发中会起到事半功倍的作用。……