苦物质引起去甲肾上腺素预收缩的大鼠主动脉平滑肌舒张的作用机理研究

刘庆华, 赛文博，于孟飞，谈 丽

(中南民族大学 生命科学学院 湖北省武陵山区资源植物种质改良与利用重点实验室，武汉 430074)

味觉是哺乳动物的重要感觉之一，而苦味则是人类六种基本味觉中呈味阈值最低的一种. 味觉是人类自我保护的一种重要机制. 因为大部分对人体有毒有害的物质多呈苦味，对苦味的呈递和抗拒成为了人类避免毒素侵害的第一道防线[1].

现已知TAS2R受体是负责苦味感知的主要受体，在人体和小鼠中分别有25种和36种亚型，它们不仅分布在味蕾上，还在肠道、大脑、呼吸道、血管等诸多部位均有不同程度的表达[2]，这使苦物质舒张血管、气管的研究成为近期的热点.大量研究结果表明：苦味剂如氯喹(Chloroquine)和苦精(Denatonium)等能显著影响平滑肌的舒张与收缩[3, 4],苦味剂能舒张由毒蕈碱受体激动剂引起的气道肌肉收缩，其作用途径是通过TAS2R - Gβγ蛋白-PLCβ- IP3- IP3R途径增加细胞内Ca2+浓度并激活BKs ，最终导致细胞膜去极化而使细胞松弛[5, 6]；但另有研究报道典型苦味剂氯喹还可完全抑制BKs[7].故苦物质的作用机理仍然需要深入研究.

在经典理论途径中，平滑肌的收缩与细胞胞质内钙浓度的升高密切相关，故苦物质可能通过抑制胞内Ca2+浓度的升高而实现平滑肌的舒张.本文以肌肉张力换能系统为主要工具，以氯喹和苦精为苦物质的代表，研究了苦物质氯喹在血管平滑肌上的收缩/舒张作用，其内皮组织、组织内部和外部Ca2+在其中所起的作用，并结合多种通道阻……