通过调节高迁移率族蛋白B1治疗相关疾病的药物研究进展

贺 欣，贺 丹，储小飞，王海潮，樊赛军*

(1.中国医学科学院和北京协和医学院放射医学研究所,天津市放射医学与分子核医学重点实验室，天津 300192；2.北京大学医学部心血管研究所，教育部分子心血管学重点实验室, 北京100191；3.美国北岸大学医院急诊医学部，纽约11030)

高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)是一种存在于真核生物细胞内的非组蛋白染色体结合蛋白，是一种危险相关分子模式分子，在细胞的生存和死亡过程中发挥了重要的调节作用，并参与了包括免疫系统疾病、肿瘤、糖尿病、阿尔茨海默病以及辐射损伤修复等多种病理状态的发生和进展[1]。鉴于HMGB1的作用广泛性和基础性，研究调节和干扰HMGB1的特异性抑制剂将是基础和临床研究都非常感兴趣的研究领域。

1 HMGB1的生理和病理功能

人类HMGB1由215个氨基酸组成，相对分子质量为25 ku，含有3个不同的结构域：两个结构相似但是功能不同的串联同源结构域Box A和Box B，以及一个酸性C末端。

1999年，Wang等[2]首次发现HMGB1是炎症进展过程中一种重要的细胞外介质。随后大量研究揭示，HMGB1可通过简单扩散、被动释放和主动分泌的形式释放到胞外基质，并且可与多种受体高亲和力结合，如DNA、核小体、IL-1β、脂多糖(lypopolysaccharide)和磷脂壁酸等，从而介导多种生理功能或病理的进展(图1)，参与了多种慢性炎症和自身免疫性疾病的发病机制，在多数炎症性疾病，如脓毒症、类风湿性关节炎、动脉粥样硬化、慢性肾病、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)，以及肿瘤的发展、侵袭和转移中都可以检测到血清HMGB1高水平表达。……