2-(4-三氟甲基苯基)-4-乙基-呋喃-3-酰胺衍生物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究

张 涛，王甜甜，张一凯，牛春娟，李令振，李 科 (第二军医大学药学院药物化学教研室，上海 200433)

肿瘤特别是恶性肿瘤严重威胁人类健康。恶性肿瘤的预后差、患者痛苦、治疗费用高，病死率超过30%，全球每年约有700万人死于恶性肿瘤，我国每年因肿瘤死亡患者超过160万人。由于环境污染及不良生活习惯，近年来肿瘤尤其是恶性肿瘤的发病率逐年上升，且逐渐呈现出年轻化的趋势。化疗是临床抗肿瘤的主要手段之一。因此，抗肿瘤药物是药物研发的重要方向。

目前上市的抗肿瘤药物主要有以氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等为代表的抗代谢药物，以阿霉素、博来霉素等为代表的抗肿瘤抗生素，以及以紫杉醇、长春碱等为代表的抗肿瘤植物药及其他抗肿瘤药物。诸多应用于临床的抗肿瘤药物普遍存在对实体瘤疗效差、毒副作用较大、容易产生多药耐药等缺点。因此，研发更为高效、低毒的新型抗肿瘤药仍是新药研究的热点之一。

呋喃是非常重要的一类杂环有机化合物，广泛存在于各种结构的天然产物中，不仅是抗菌、抗病毒、抗肿瘤的天然产物的骨架和重要组成部分，如Sumiki′s acid，acetyl Sumiki′s acid，perillene， furfuryl thiol等，更是雷尼替丁(ranitidine)和呋喃西林(nitrofurazone)等上市药物不可或缺的药效团[1-4]。

香榧为裸子植物红豆杉科榧属植物榧(Torreyagrandis)的干燥成熟种子，中药以其假种皮入药。香榧中含有多种可在人体中产生药理作用的活性成分，周大铮等[5-6]从香榧假种皮中分离得到11个化合物，其中8个二萜、3个木质素、1个全新2-芳基-4-苄基四氢呋喃木质素化合物(TG-10)。……