新型二氢呋喃类化合物的合成及抑制血小板聚集活性研究

钟涵宇，张一凯，张敬一，李 科 (.第二军医大学药学院药物化学教研室，上海 00433，.沈阳军区总医院药剂科，沈阳 006)

近年来，脑血栓、心肌梗死、外周动脉血栓、深静脉血栓等一系列血栓栓塞疾病严重威胁着人类健康，其发病率、致残率和致死率都居各类疾病之首，成为危害人类健康的头号杀手，而大多数心脑血管疾病都与凝血异常所导致的血栓和血栓栓塞有着密切的联系[1,2]。血小板在止血、血栓形成、动脉粥样硬化等过程中起着重要作用，因此阻止血小板凝聚就可以达到抗凝的目的。抗血小板治疗是通过药物阻滞血小板聚集而起到预防血栓形成，减少缺血性卒死事件的发生；同时也是缺血性卒死一级和二级预防的重要组成部分[3,4]。

木脂素类化合物具有多种结构类型，体外活性测试表明，该类型的化合物体外具有抗肿瘤、保肝、调节中枢神经、松弛平滑肌、抗菌、抗病毒等多种生物学活性[5]。本课题组首次以2-(4-甲氧基苯基)-4-乙烯基-2,5-二氢呋喃为母核，对该类木脂素化合物进行抗凝血活性研究，在此基础上设计合成了结构为2-(4-甲氧基苯基)-4-乙烯基-2,5-二氢呋喃-3-羧酸的前体化合物，并在其3位侧链引入不同的杂环基团共设计合成了17个新目标化合物，并对所合成的目标化合物进行抑制血小板凝集的抗凝血活性测试。

1 实验部分

1.1仪器及材料 RY-2型熔点仪，温度未经过校正；核磁共振氢谱用Bruker Spectmspin AC-P300型核磁共振测定，CDCl3为溶剂，TMS为内标；对照品MCI-154[6]由第二军医大学药学院有机教研室合成；……