过氧化物酶增殖物激活受体γ、固醇调节元件结合蛋白—1与非酒精性脂肪性肝病研究进展

徐慧

【摘要】 过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ） 作为一种由配体激活的核转录因子，能与其特异性配体结合，进而在转录水平上调控多种基因表达，参与脂肪细胞分化、糖脂代谢、动脉硬化、炎症与免疫、肿瘤分化、诱导细胞凋亡等多种生理性效应，是脂肪细胞基因表达和胰岛素细胞间信号传递的主要调节者。固醇调节元件结合蛋白-1是一种核转录因子，与肝脏脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗、肝脏X受体和解偶联蛋白2等有关，可参与脂质生成相关基因表达的调控，增加肝脏脂质合成，与肝脂肪变性关系密切，在非酒精性脂肪性肝病发病过程中起着重要作用。

【关键词】 过氧化物酶增殖物激活受体γ；固醇调节元件结合蛋白-1；非酒精性脂肪性肝病

【中图分类号】R575 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019（2014）03-0009-02

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一组遗传-环境-代谢应激相关的疾病，包括单纯性脂肪肝（简称脂肪肝）、脂肪性肝炎（NASH）、脂肪性肝纤维化（hepatic fibrosis）和脂肪性肝硬化（hepatocirrhosis），目前在国内外发病均有增加的趋势，作为代谢综合征的一部分，其具体的发病机制目前不清楚，可能与肥胖、胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）密切相关，同时国内外研究发现众多肥胖相关因子都在脂肪和能量代谢平衡方面起重要作用[1]。过氧化物酶体增殖物激活受体γ和SREBP-1（sterol regulatory element-binding protein-1）就是其中的两个重要的相关因子。因此本文就PPAR-γ及SREBP-1与NAFLD的关系做一综述。

1 PPAR-γ、SREBP-1概述

1.1 PPAR-γ：

1.1.1 PPAR-γ的亚型及基因结构：

人类PPAR-γ基因定位于3p25，由于启动子的改变，剪切的不同而转录翻译为PPAR-γ1、PPAR-γ2、PPAR-γ3、PPAR-γ4四种亚型。其中PPAR-γ1和PPAR-γ3编码的蛋白完全相同，PPAR-γ2编码的蛋白产物氨基端较PPAR-γ1蛋白多30个氨基酸。……