二甲双胍对糖尿病非酒精性脂肪性肝病大鼠G-6-Pase表达的影响

陈其荣 ，张安星，田浩明，高 琳，王 茜 ，张 晗

(1.遵义医学院附属医院 内分泌科，贵州 遵义 563099；2.四川大学华西医院 内分泌科，四川 成都 610041)

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)以肝脏脂质异位沉积为主要病理特征，已成为严重危害人们健康的三大肝脏病之一，其病因仍未明确，许多研究表明其与代谢综合征关系密切，尤其是与肥胖、2型糖尿病和胰岛素抵抗(IR)有关[1]。本实验研究高糖高脂喂养联合小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠，并用二甲双胍干预糖尿病模型组，探讨SD大鼠不同糖代谢状态下G-6-Pase mRNA的表达，同时观察二甲双胍对于糖尿病非酒精性脂肪性肝病的影响。

1 材料与方法

1.1 实验动物 雄性SD大鼠60只(第三军医大学大坪医院动物实验中心)，体重为(180±20)g。动物许可证号：SCXK(渝)2007-0005。

1.2 实验方法

1.2.1 造模及分组 60只SD大鼠，普通饲料喂养1周后：随机选取15只为空白对照组,用普通饲料喂养，其余45只分为肥胖组(15只)、糖尿病组(15只)、二甲双胍治疗组(15只)，均以高脂高糖饲料喂养(配方为普通饲料62.5%，炼猪油20%，葡萄糖5%，蛋黄10%，胆固醇粉2%，胆酸钠粉0.5%)。喂养12周后，禁食12h称重，体重高于空白对照组平均体重20%为造模成功，成模12只。糖尿病组、二甲双胍治疗组高脂高糖喂养8周后禁食12 h，40 mg/kg一次性腹腔注射STZ(溶于0.1 mmol/L柠檬酸缓冲液，pH4.4，终浓度1%)。1周后用强生稳步倍加型血糖仪断尾取血测空腹血糖，2次空腹血糖均≥16.7 mmol/L为糖尿病模型，共成模10只。二甲双胍治疗组予以盐酸二甲双胍(施贵宝公司)灌胃(100 mg/kg.d)2周，空腹血糖<11.1mmol/L为有效标准，共计9只。

1.2.2 相关指标测定 血清游离脂肪酸、甘油三酯、总胆固醇用全自动生化分析仪检测(Olympus AU2700型)，胰岛素用放射免疫法测定(美国LINCO公司)。……