载脂蛋白A-I模拟肽D-4F对巨噬细胞源性泡沫细胞清道夫受体A1的抑制作用*

赵 莉， 姚树桐， 陈 军， 苗 成， 李严严， 田 华， 周 健， 翟 雷， 桑 慧， 王义围△， 秦树存△

(1承德医学院附属医院，河北 承德 067000； 泰山医学院 2动脉粥样硬化研究所，山东省高校动脉粥样硬化重点实验室， 3基础医学院，山东 泰安 271000)

作为心脑血管疾病的重要病理基础，动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)严重危害人类的健康，巨噬细胞源性泡沫细胞形成是其重要病理学标志，并在其发生发展中起着重要作用[1]。氧化低密度脂蛋白(oxidizedlow-densitylipoprotein，ox-LDL)是诱导泡沫细胞形成的主要因素。由于巨噬细胞通过清道夫受体A1(scavengerreceptorA1，SR-A1)、CD36等清道夫受体对ox-LDL的摄取是无上限的，导致大量脂质在细胞内蓄积使其变成泡沫细胞。同时由于氧化脂质具有很强的细胞毒效应，最终引起泡沫细胞凋亡、坏死，形成粥样斑块的脂质核心[2]。因此，由清道夫受体介导的对ox-LDL无限制摄取是泡沫细胞形成和AS发生发展的关键，已成为AS治疗的重要靶点。

高密度脂蛋白(high-densitylipoprotein，HDL)具有胆固醇逆向转运、抗炎、抗氧化、保护血管内皮等功能，是公认的具有抗AS作用的“好胆固醇”[3]。但是在AS患者体内HDL水平往往降低，尤其是HDL结构和组成成分的改变使其抗AS作用丧失，甚至表现出促炎、促氧化等特性，成为AS发生发展的危险因素[4]。近年来研究表明HDL主要蛋白成分载脂蛋白A-I(apolipoproteinA-I,ApoA-I)的模拟肽L-4F和D-4F能够促进巨噬细胞中胆固醇流出[5]，抑制血脂紊乱所导致的小鼠AS[6]，但该模拟肽是否可通过调控清道夫受体表达抑制巨噬细胞内脂质蓄积尚未见报道。本课题组最新研究表明，内质网应激(endoplasmicreticulumstress，ERS)通过上调清道……