五步蛇毒PCA改善脓毒症大鼠的血管低反应性*

包鹏举， 孙 瑶， 王海华， 张根葆， 胡钱国， 蒋佳珅

(皖南医学院 1生理学教研室， 2病理生理学教研室， 3蛇毒研究所，安徽 芜湖 241002； 4黄山市昌仁医院，安徽 黄山 245200)

脓毒症是由细菌和/或细菌产物感染和损伤引起的一种严重的临床综合征[1]，病程中常引起高热、寒战、呼吸急促和意识改变等一系列临床症状，若不及时治疗可进一步恶化引起休克、弥散性血管内凝血(disseminatedintravascularcoagulation，DIC)，进而诱发多系统功能衰竭综合症(multiplesystemandorganfailure，MSOF)，致死率高，危害性大，严重影响人们的健康[2]。临床上现在除使用抗菌素及糖皮质激素作为常规治疗外，至今针对脓毒症的各种治疗手段尚未取得良好疗效[2-3]，因此深入认识脓毒症的发病机制，并积极寻求相应的干预策略已成为研究的重要课题。皖南地区五步蛇(Agkistrodon acutus)的蛇毒蛋白C激活物(proteinCactivator，PCA)是从五步蛇毒粗毒中提纯的一种组分[4-6]，具有防血栓、抑制血小板聚集、改善微循环等作用[7-8]。目前其对脓毒症大鼠血管张力的作用尚不清楚，机制亦不明了。为此，本实验通过复制实验性脓毒症大鼠模型，采用离体胸主动脉环灌流法，初步探讨五步蛇毒PCA对脓毒症大鼠血管张力的影响及作用机制，为临床治疗脓毒症提供新的理论依据。

材 料 和 方 法

1 主要试剂和仪器

五步蛇毒PCA冻干粉由皖南医学院蛇毒研究所提供；大肠杆菌脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)、乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)、硝普钠(sodium nitroprusside，SNP)、去氧肾上腺素(phenylephrine，Phe)、Nω-硝基-L-精氨酸甲酯(Nω-nitro-L-arginine methyl ester，L-NAME)和甲烯蓝(methylene blue，MB)均为Sigma产品；Krebs-Henseleit(K-H)液(mmol/L)：NaCl 118、KCl 4.7、KH2PO41.2、MgSO4·7H2O 1.2、NaHCO325、CaCl22.25和glucose 5.5，均为国产分析纯。离体血管环灌流装置和Medlab-U/8c生物信号采集分析系统购自南京美易科技有限公司。……