促红细胞生成素对压力超负荷大鼠心肌NADPH氧化酶表达的影响

王丽萍， 范 妤， 韩 曼

(1河北联合大学基础医学院生理学系，河北 唐山 063000; 2陕西中医学院基础医学院，陕西 咸阳 712021)

心肌重构是各种心脏疾病中重要的病理生理改变，与高血压、心肌梗死、病毒性心肌炎及多种心肌病等密切相关，最终诱导心力衰竭的发生，但其机制至今尚未完全阐明。研究显示，由NADPH氧化酶(NADPHoxidase，Nox)诱导的心肌活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)增多，可激活多种与心肌重构有关的信号激酶和转录因子，刺激心肌成纤维细胞增殖，同时激活基质金属蛋白酶，引起细胞外基质重塑，在心脏肥大和心肌成纤维细胞增殖最终导致心肌重构过程中发挥重要作用[1-2]。

促红细胞生成素(erythropoietin，EPO)是由肾脏分泌的一种富含唾液酸的糖蛋白，属于造血生长因子家族。EPO不仅具有促进红细胞生成的作用，大量研究已证实，EPO还可作为一种保护因子，在心脏[3-4]、脑[5-6]、肾和肝脏[7]等多种组织及器官中发挥重要的细胞保护作用。但其在心脏保护作用中与氧化应激的关系还未见明确报道。

本研究在观察EPO对压力超负荷所致的大鼠心功能、心肌纤维化变化影响的基础上，进一步研究EPO对压力超负荷所致的大鼠心肌NADPH氧化酶表达的影响，探讨EPO的心肌保护作用及相关机制。

材 料 和 方 法

1 实验动物和主要试剂

10～12周雄性SD大鼠，体重220～250 g，由陕西中医学院实验中心提供。重组人促红细胞生成素(rhEPO)注射液购自北京四环生物制药股份有限公司；RNA逆转录试剂盒及PCR试剂盒购自Fermentas； Trizol reagent购自Invitrogen；Western blotting 相关试剂购自 Amresco；Masson染液购自南京建成生物有限公司；……