转录因子Hand2在妊娠期糖尿病胎鼠心脏发育过程中的表达

吴 瑕， 黄婉仪， 韩莎莎， 孙凤杰， 徐 婧， 杨雪松， 柳国胜△

(暨南大学 1附属第一医院新生儿科， 2医学院组织学与胚胎学系，广东 广州 510632)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)的发病率在迅速增加，全球GDM的发病率在3%～14%之间[1]。澳洲开展流行病学调查显示亚裔妇女的发病率最高(11.5%)，是澳洲妇女发病率的3倍(3.7%)[2]。2006年中国18城市的调查表明，GDM的总体发病率为4.3%。GDM可致胎儿发育异常，尤其是胎儿心脏畸形发生率高且严重影响患儿的生存质量。美国研究显示GDM孕妇其胎儿患心血管畸形(尤其是流出道畸形以及心脏瓣膜发育异常)的几率是正常妊娠的3～5倍[3]。

碱性螺旋-环-螺旋(basic helix-loop-helix，bHLH)蛋白是与各种类型的细胞核组织的发育和功能相关的转录因子。Hand1和Hand2是bHLH蛋白家族中最重要的转录因子，尤其对心肌细胞的增殖和分化、心脏发育模式及形态发生和心脏收缩有着重要的调控作用，与先天性心脏病的发生关系密切[4]。学者通过鼠的基因敲除等手段发现，纯合体(Hand2-/-)突变鼠可出现明显的心肌缺陷，这些心肌缺陷主要表现为心管环化障碍、右心室缺失、主动脉弓消失等[5]。本研究旨在了解GDM 胎鼠心脏发育过程中Hand2表达的变化，为深入探讨其在GDM胎鼠心脏发育异常中的作用机制奠定基础。

材 料 和 方 法

1 动物和材料

无交配史的清洁级雌性成年SD大鼠120只，体重(260±18) g，雄鼠60只，体重(301±14) g。采购于广东省医学实验动物中心，动物许可证号为SCXK(粤)2010-0002。

链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)购自Sigma; Trizol 提取液购自Invitrogen；Hand2 抗体购自Santa Cruz； SABC试剂盒及DAB显色试剂盒购自武汉博士德生物技术有限公司；……