大鼠急性脑缺血模型中基质金属蛋白酶9和转化生长因子β1的表达及其组织来源分析*

王艳国， 李得春， 胡 海， 张 圆

(包头医学院 1病理生理学教研室， 2第一附属医院检验科，内蒙古 包头 014060)

急性缺血性脑卒中是指各种原因所致脑部血液供应障碍，导致脑组织缺血、缺氧性坏死，出现相应的神经功能缺损症状，其具有发病率高、病死率高与致残率高等特点，严重威胁着人类的健康。缺血性脑卒中的严重并发症之一是出血转化，即脑血管在急性缺血缺氧后，血管内皮细胞坏死，细胞间隙加大，合并局部代谢物蓄积刺激，导致脑血管壁通透性增高，血液成分渗出，严重者甚至发生局部脑血管破裂，并发脑出血，造成更为严重的神经功能损害[1]。但是，出血转化的机制一直不是十分明确，近年来的研究发现基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9，MMP-9)的表达与出血性转化相关[2]。

MMP-9是基质金属蛋白酶家族成员之一, 又称为明胶酶B，生理情况下MMP-9主要生物学功能是参与细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的降解及重构。脑血管基底膜与间质内的细胞外基质是维持血脑屏障完整的重要结构基础，其细胞外基质的重要成分如胶原、糖蛋白、脂蛋白等均为MMP-9的作用底物，病理情况下MMP-9 可以通过降解细胞外基质使血-脑屏障受损，通透性增加。国外的临床研究[3-4]和我们的前期工作[5]均表明血浆MMP-9 水平升高的缺血性脑卒中患者比MMP-9水平未升高的患者更容易发生出血转化，并且MMP-9 水平高低与发生出血转化的严重程度相关。亦有研究表明，MMP-9基因序列的-474处有转化生长因子 β1(transforming growth factor β1，TGF-β1)抑制元件的序列，TGF-β1可以作用于此，在基因水平抑制MMP-9的转录，从而减少细胞外基质降解，降低出血转化发生率[6]。……