低氧诱导的小窝蛋白-1上调参与人肺腺癌细胞A549迁移和侵袭*

左 蓓, 刑 敏， 孙珍贵， 汪向海， 陈兴无

(皖南医学院弋矶山医院呼吸内科，安徽 芜湖 241001)

恶性胸腔积液(malignantpleuralefusion，MPE)最常见病因为肺癌，其是非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)患者预后不良的标志，目前尚无根治方法。癌细胞胸膜转移是MPE形成的主要原因，而转移的初始步骤是癌细胞迁移和侵袭。肿瘤微环境信号分子对癌细胞的迁移特性产生重要影响，MPE内富含多种细胞因子、趋化因子和生长因子等复杂成分，对维持癌细胞的生长、迁移和侵袭有十分重要的意义。

小窝蛋白-1(caveolin-1,Cav-1)是细胞质膜微囊主要结构蛋白，通过调节细胞生长分化和增殖侵袭而与肿瘤的发生发展密切相关。Davidson等[1]观察卵巢癌及原发性腹膜癌并发胸腹腔积液中癌细胞及肿瘤原发灶Cav-1的表达，发现胸腹水中癌细胞无论细胞膜还是细胞质Cav-1表达阳性率明显高于肿瘤原发灶中癌细胞相应部位Cav-1阳性率。肺癌组织中Cav-1表达下降，表现为抑癌作用。但在不同分期的肺癌，其表达存在差异。免疫组化分析NSCLC患者术后癌组织，发现几乎所有无淋巴结转移的标本Cav-1表达量很少，而在局部淋巴结转移的标本，Cav-1表达显著增加，提示Cav-1可能促进NSCLC细胞淋巴结转移[2]。目前认为肺癌患者Cav-1表达水平与转移能力增强和短生存期有关[3]。但胰腺癌和乳腺癌Cav-1过表达则抑制癌细胞的运动[4]。因此，Cav-1在癌细胞迁移和转移包括浆膜腔转移中的作用及其生成调节仍不清楚，可能呈细胞依赖性。最近研究发现Cav-1在肿瘤组织中的表达与肿瘤缺氧微环境密切相关，Cav-1可能作为缺氧诱导因子(hypoxia-induciblefactor,HIF)-1α的下游基因在肿瘤的发生发展中起着重要的作用[5]。……