miRNA-7通过EGFR/PI3K/Akt通路抑制鼻咽癌5-8F细胞增殖*

孙栋勋, 黄栋栋, 金巧智, 陈武兵, 蔡志毅,△

(1温州医科大学第一临床医学院，浙江 温州 325000； 2台州学院医学院附属市立医院耳鼻咽喉科，浙江 台州 318000)

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)为我国南方高发的一种恶性肿瘤，严重威胁我国人民的身心健康和生命安全。现已知NPC不仅与EB病毒、化学致癌物等因素有关，且有一定的遗传倾向，是一种多基因多阶段侵袭性疾病。这可能与癌基因激活和抑癌基因失活所致的细胞恶性增殖致使细胞癌变的发生有关。

微小RNA(microRNA，miRNA)作为新近发现的又一类非编码小RNA分子，在转录后基因表达调控方面起着极其重要的作用, 现已成为当今生命科学领域的研究热点和前沿之一[1]。miRNA主要通过与靶基因mRNA的3’-编码区(3’-untrans latied region,3’-UTR)的不完全或完全配对，引起靶基因mRNA的降解或翻译抑制，并通过调节下游基因的表达来调控细胞增殖及分化等生命活动，进而发挥类似癌基因或抑癌基因的作用[2-4]。miRNA-7是近期发现的在某些肿瘤中具有抑癌作用的一类微小RNA，它的序列与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR) 3’-UTR区存在至少3个区域的不完全互补，能降低EGFR的表达[5]。以往的研究发现，EGFR在Ⅱ期和Ⅲ期非角化性鼻咽癌活检标本中的阳性表达率高达70.53%,并与原发瘤的进展呈相关性[6]。此外，EGFR在鼻咽癌组织中的表达也明显高于正常鼻咽部组织，而抑制EGFR的表达能降低鼻咽癌细胞的增殖与侵袭转移能力[7]。这些研究结果提示，鼻咽癌的发生发展可能与miRNA-7通过调节EGFR及其下游通路其它关键因子的表达相关。本研究拟通过miRNA基因转染技术来阻断EGFR及其下游相关通路mRNA和蛋白的表达，探讨miRNA-7在体外对鼻咽癌细胞恶性增殖能力的影响及寻找鼻咽癌新的miRNA活性特异性治疗靶点。……