Nodosin对HepG2细胞株的增殖抑制作用及对Bcl-2和Bax表达的影响*

海广范， 牛秉轩， 李品品， 郭兰青， 崔泰震， 李生莹

(新乡医学院 1药学院， 2 第三附属医院， 3 护理学院， 河南 新乡 453003)

肝癌又被称为癌中之王，死亡率非常高，据统计，每年全球肝癌发病率位居恶性肿瘤发病率的第5位，死亡率居第3位[1-2]，其中55%的病例发生在中国[3]。肝癌的治疗方法有多种，如根治手术治疗、放疗、靶向治疗等治疗方法，其中，药物治疗即化疗在肝癌的治疗中仍占有重要地位[4]。但是目前化疗药物仍存在毒副作用大、肿瘤细胞对药物产生耐药、患者难以耐受等方面的问题，因此毒性作用小、不易耐药的新的抗癌药物的开发和研究成为研究的热点。

溪黄草为唇形科(Labiatae)香茶菜属(Isodon)植物，狭基线纹香茶菜[Isodonlophanthoides(Buch. Ham. ex D. Don) Hara var.gerardianus(Benth.) Hara] 为溪黄草的主要资源[5]。溪黄草为民间常用草药，俗称土黄连，具有凉血散瘀、退黄去湿、清热解毒等功效，可用于肝炎、痢疾、胆囊炎、跌打肿痛等病症的治疗，后研究发现溪黄草具有拮抗细菌和病毒感染、抗肿瘤等的防治作用[6]。Nodosin是从溪黄草中提取出来的有效抗癌成分，其主要化学结构是贝壳杉烷骨架的二萜，见图1。

Figure 1. Chemical structure of nodosin.

研究发现，nodosin可有效保护受损的肝脏，对移植肝脏具有显著的保护作用，该作用与血红素加氧酶1表达增加关系密切[7-9]。海广范等[10]研究发现，nodosin对HL60、LoVo、SGC7901和U87细胞都有一定程度的抑制作用，证实了nodosin体外拮抗肿瘤细胞增殖的作用，但该作用是怎么发挥的，具体作用机制尚不清楚。因此，我们以HepG2细胞为研究对象，探讨nodosin对肝癌细胞株的生长抑制作用及其作用机制，为肝癌的治疗和预防提供理论依据和技术支撑，同时为研发新的抗癌药物提供依据。……