女性更年期皮肤瘙痒症研究进展

闫学文，杨连娟

（1.天津市中医药研究院附属医院，天津300120；2.上海市皮肤病性病医院，上海200050）

皮肤瘙痒症是以皮肤瘙痒为主要表现而无原发皮损的皮肤病，为神经功能障碍性皮肤病，属于中医“风瘙痒”、“血风瘙”范畴。《素问·上古天真论》曰：“女子七岁，肾气盛，齿更发长；二七天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子；……七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。”更年期女性正值七七，天癸将尽，肾气由盛渐衰，精血日趋不足，机体阴阳平衡失调。更年期女性机体内分泌环境发生改变，卵巢功能退化，性激素分泌减少，生殖能力丧失，而皮肤是人体最大的器官，随着丘脑—垂体—性腺轴之间的平衡制约关系紊乱，皮肤上出现一系列与更年期相关的皮肤病，瘙痒症是其中最常见的病变，其患病率高达40.7%[1]。随着我国人口老龄化的趋势，更年期女性瘙痒症越来越引起人们的重视，已成为临床中亟需解决的问题。现就本病的发病机制及治疗方面研究概述如下。

1 发病机制

更年期皮肤瘙痒症发病机制较复杂，主要包括生理性因素和病理性因素，生理性因素为更年期女性激素水平失调、内分泌失调和皮肤功能等改变，病理性因素则与某些全身性疾病如糖尿病、习惯性便秘、甲状腺异常及神经衰弱等有关。其中激素和内分泌失调伴随着女性瘙痒症发生、发展的整个过程。

1.1 β-内啡肽分泌失调 β-内啡肽是内源性阿片样肽，是内分泌和免疫系统中的重要调节因子[2]，阿片样肽对中枢有致痒作用[3]。Glinski 等[4]用放射免疫分析法检测了寻常型银屑病患者的血清β-内啡肽，结果表明显著高于正常对照组，但与瘙痒程度无显著相关性。另有研究表明，Merkel 细胞具有脑啡肽样免疫反应[5]，说明脑啡肽可能存在于Merkel 细胞。同时在对Merkel 细胞的研究中发现，其功能是调节神经活动，特别是与感觉神经有关，是一种重要的精神调节因子[6]，这可能与瘙痒症患者的精神因素有密切联系。

1.2 激素分泌失调 更年期女性体内雌激素处于较低水平，雌激素会影响心脑血管活动和行为情感中枢，调控中枢神经系统多种神经内分泌分子[7]，如去甲肾上腺素、多巴胺、血清素、β-内啡肽、促肾上腺皮质激素释放因子等多种神经递质及肽类激素的合成与释放[8]，雌激素分泌不足会使皮脂腺萎缩，皮肤失于濡养而变得干燥，进而易发生瘙痒症。

1.3 皮肤功能退行性变 衰老所致的皮脂腺功能减退、皮肤干燥和退行性萎缩等生理性改变是引起更年期女性瘙痒最常见的原因。研究表明，随着年龄增长表皮细胞具有年龄相关的集落形成能力降低和对分裂原的反应能力降低，细胞不能释放促细胞生长因子，Fischer 等[9]研究发现皮肤的老化在细胞平台表现为表皮突变浅、少，真皮乳头数减少，锚状纤维减少。而真表皮交界的基底膜对维持皮肤结构和功能起重要作用，皮肤功能的退化会使皮肤干燥、防御功能下降，进而增加瘙痒症的发生概率。

1.4 过敏 皮肤是过敏和炎症疾患的频发位点，有研究表明过敏可能是皮肤瘙痒症原因之一，在过敏反应的发病机制中变态反应性介质具有重要作用，目前已知参与Ⅰ型变态反应调节的介质达50 多种，主要有组胺、白三烯、血小板激活因子等。吴跃申等[10]探讨了IgE 介导的过敏反应与皮肤瘙痒的关系，认为皮肤瘙痒症与过敏原有密切关系，尤其是与吸入性的过敏原。另有研究表明通过皮内注射组胺可以人工诱发局部瘙痒症[11]。

1.5 病理因素 各组织来源的肿瘤在其早期均可引起瘙痒，或以瘙痒为首发症状，淋巴瘤、白血病、内脏恶性肿瘤、多发性骨髓瘤、肥大细胞增生症等均可以导致无诱因的皮肤瘙痒作为首发症状，糖尿病也常是更年期女性瘙痒症的一个重要病因。糖尿病所引起的微循环障碍、神经功能障碍以及周围神经病变致皮肤干燥等因素是产生神经功能障碍性瘙痒的主要原因。Rao 等[12]研究发现，瘙痒症是糖尿病患者最常见的并发症，Mahajan 等[13]对106 例2 型糖尿病患者的研究结果发现，瘙痒症是糖尿病患者第二常见的并发症。

2 中医治疗

2.1 饮食调摄 首先应注重生活护理[14]，避免引起或加重瘙痒的各种因素。如应注重对患者进行针对性的心理疏导，避免精神因素如焦虑、抑郁等不良情绪的影响；应避免洗澡过频或洗澡水过烫、用力搓擦、用碱性大的肥皂等不良习惯，浴后可适当使用一些滋润护肤品；应选择宽松柔软、透气性好的纯棉或蚕丝衣物及床单被褥等，避免化纤类、毛类或混纺类的产品对皮肤的刺激作用；应忌烟、酒、浓茶、咖啡及鱼、虾、蟹等易致过敏的食物，少食葱、姜、蒜、辣椒等辛辣刺激性食物及甜食，宜多食用富含维生素A、维生素C、维生素B、维生素E 及养血润燥的食物[15]。

2.2 辨证论治 更年期瘙痒症属于中医的“痒风”“风瘙痒”的范畴，如《外科证治全书》载：“遍身搔痒,并无疮疥,搔之不止”。阴血亏虚，血虚肌肤失于濡养，阴血不足则血行瘀滞，肌肤不荣,化燥生风，此病症多责之于风燥[16]，亦有人认为本病是由血虚生风，挟湿、燥热所致[17]。更年期女性体虚，肝肾不足，精血亏损，致血虚生风化燥，久病及络，脉络瘀阻。更年期妇女同时面临着存在的心理问题的明显变化，具体表现在躯体化、强迫、焦虑、抑郁、人际关系等[18]，患者情志抑郁，肝失疏泄，气机阻滞，五志化火，血热内蕴，热盛风动而至痒[19]。

2.2.1 疏肝活血 更年期女性情志抑郁，肝失疏泄，五志化火，血热内蕴，热盛风动而至皮肤瘙痒。谭孝清等[20]用疏肝熄风、养血润燥之四物汤与当归养血汤加减治疗每年冬季发作，夏季自愈，证属血虚风燥、风胜作痒的皮肤瘙痒患者，加减20 余剂痊愈。徐凤亮等[21]运用养血化瘀、熄风止痒方药（当归、制首乌、生地、川芎、丹皮、桃仁、凌霄花、荆芥、白蒺藜、丹参、益母草、乌梢蛇、全蝎）获得明显疗效。王建军等[22]运用活血平肝止痒汤（当归、川芎、炒白芍、何首乌、赤芍、丹参、酸枣仁、熟地黄、鸡血藤、地肤子、桃仁、红花、石决明、蒺藜、生龙骨(先煎)、生牡蛎(先煎)、白茯苓、乌蛇、甘草）治疗老年性皮肤瘙痒症获得满意疗效。

2.2.2 滋阴养血 更年期女性阴血不足，肌肤不荣，《内经》中即有“诸痛为实，诸痒为虚”之说，后世更提出“治风先治血，血行风自灭”的治则。于东岷[23]用当归饮子:当归15 g、白芍、生地、黄芪、白蒺藜各12 g、川芎、荆芥、防风、甘草各6 g、首乌10 g。瘙痒剧烈加乌梢蛇6 g；便秘加郁李仁20 g；表虚加白术15 g；湿重加薏苡仁15 g，泽泻10 g；睡眠不佳加合欢皮12 g，总有效率92.8%。杨晓海[24]以补肾益肝,活血搜风为治疗大法（组方：菟丝子、肉苁蓉、山萸肉、首乌、熟地黄、炒白芍、白蒺藜、徐长卿各15 g、凌霄花、蜂房各10 g、炙全蝎、甘草各5 g）治疗本病37 例,疗效颇佳。曹艳红等[25]用养血润肤汤（何首乌、当归、熟地、白芍、鸡血藤、川芎、生地、牡丹皮、白蒺藜、乌梢蛇）治疗老年皮肤瘙痒症60 例，总有效率93.3%。陆建英等[26]认为更年期妇女基本已步入七七之期，天癸竭是冲任空虚所致，而冲任空虚乃是肾虚所致，肾为先天之本，肾气虚衰是本病的基础。肾阴虚选用二至丸、六味地黄丸、左归饮等为基本方。肾阳虚选用二仙汤、右归饮、济生肾气丸为基本方。

2.2.3 其他治法 郭乃琴等[27]采用针刺双侧血海、曲池、合谷、外关、太冲加给予神阙穴拔火罐的方法治疗瘙痒症27 例，总有效率94.4%，与对照组相比具有显著差异。尹洁等[28]在西医基础治疗的基础上对患者进行合理情绪疗法，取得显著疗效，并瘙痒症状不易反复。秦亮[29]每日取患者不同侧的血海穴进行温和灸，10 次为1 个疗程，3 个疗程后有效率为98.8%。金晶等[30]取神门、三阴交进行VB12、VB2注射，结果总有效率为76.7%，与对照组相比具有显著疗效。

3 讨论

更年期是女性必经的生理过程，是卵巢功能逐渐衰退的过渡时期，女性的各项生理指标和激素水平逐渐衰退，更年期皮肤瘙痒症的发病原因比较复杂，中医认为更年期女性常有肝气郁结、阴虚血热的生理特点，因此更年期女性瘙痒症的发生多带有肝郁化火、血瘀化热、热盛生风的特点，根据“治风先治血，血行风自灭”的治疗原则，治疗中应当侧重疏肝、活血的治法。

本病病程较长，常反复发作，西药的不良反应多、禁忌证多。中医药不仅安全高效，且可以按照更年期女性的生理特点辨证开取对证的中药，治疗更具个体化。但中药的可重复性差，有效成分不明确，质量相对不稳定，今后仍需进一步明确病因病机，规范辨证分型，制备出更易服用、疗效高、口感好的理想剂型。同时可考虑采用中西医结合疗法，急性期中西合用，配合外用药，以提高疗效；缓解期可继续服用中药，以起到巩固疗效、防止复发的作用。

[1] 刘剑.中西医结合治疗老年性瘙痒症的临床效果探讨[J].中国保健营养,2012,22（8）:133-139.

[2] 周红.阿片肽生物学特性及其与银屑病的关系[J].国外医学·皮肤性病学分册,2000,26（1）:9-10.

[3] Hagermark O.痒的外周和中枢介质[J].国外医学·皮肤性病学分册,1993,19（4）:227-230.

[4] 孙仁山,刘荣卿.内源性阿片样肽与瘙痒[J].国外医学·皮肤性病学分册,1998,24（6）:328-331.

[5] Lee JH, Ahn BJ, Noh M, et al. Patch test reactions in patients with the additional diagnosis of vitiligo [J]. Int J Dermatol,2013,14（2）:1111.

[6] Epstude M, Tornquist K, Riklin C, et al. Comparison of 18F-FDG PET/CT and 68Ga-DOTATATE PET/CT Imaging in Metastasized Merkel Cell Carcinoma[J].Clin Nucl Med,2013,38:283-284.

[7] Stanczyk FZ, Archer DF, Rubin A, et al.Therapeutically equivalent pharmacokinetic profile across three application sites for AG200-15,a novel low-estrogen dose contraceptive patch[J].Contraception,2012,7:970-975.

[8] Horst GJ.Estrogen in the limbic system [J].Vitam Horm,2010,82:319-338.

[9] Fischer G. Chronic vulvovaginal candidiasis: what we know and what we have yet to learn [J]. Australas J Dermatol, 2012,53:247-254.

[10] 吴跃申,水润英,徐琴言,等.老年皮肤瘙痒症患者血清特异性IgE的检测分析[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2004,3（2）:89-90.

[11] 张宏誉,何海娟.应用皮肤试验抑制指数评价抗组胺药物的疗效[J].中国医学科学院学报,1992,14（2）:110-113.

[12] Rao GS, Poi GS. Cutaneous manifestations of diabetes mellitus: a clinical study[J].Indian J Dermatol Venereol Leprol,1997,63:232-234.

[13] Mahajan S,Koranne RV,Sharma SK.Cutaneous manifestation of diabetes mellitus [J].Indian J Dermatol Venereol Leprol,2003,69:105-108.

[14] 王景阳,朱全刚,尤本明.皮肤瘙痒症的防治[J].医学信息,2011,21（8）:176-179.

[15] 黄艾,尤蝶,张玲,等.老年性皮肤痰痒症的原因分析及护理[J].护理实践与研究,2009,14（6）:58-59.

[16] 刘志新.老年瘙痒症辨治五法[J].陕西中医,2001,23（5）:319.

[17] 巫蓉,陆灿红.四地饮治疗老年性皮肤瘙痒症56 例[J].四川中医,2000,18（3）:47.

[18] 梁秀卿,周雪娟,陈玉清.更年期综合症妇女健康影响因素[J].中国现代实用医学杂志,2004,3（3）:18-19.

[19] 尹洁,向群英,赖蓉.合理情绪疗法治疗更年期皮肤瘙痒症46 例[J].西部医学,2006,18（4）:472-473.

[20] 谭孝清.皮肤瘙痒病证治体会[J].实用中医药杂志,1999,15（11）:35.

[21] 徐凤亮,崔宏利.养血化瘀法治疗老年性瘙痒症11 例[J].实用中医药杂志,1999,15（12）:17.

[22] 王建军,张楠.养血熄风活血法治疗老年性皮肤瘙痒症的临床观察[J].中国中西医结合皮肤病学杂志,2012,11（1）:38.

[23] 于东岷. 当归饮子治疗老年性皮肤瘙痒症28 例[J]. 光明中医,2000,15（1）:55.

[24] 杨晓海.补肾益肝活血搜风治疗老年性皮肤瘙痒症[J].天津中医,1998,15（6）:264-265.

[25] 曹艳红. 养血润肤汤治疗老年皮肤瘙痒症60 例[J]. 四川中医,2011,29（9）:99-100.

[26] 陆建英,董莉,刘巧莲.补肾解郁清心方治疗更年期综合征25 例[J].陕西中医,2006,27（6）：652-654.

[27] 郭乃琴,聂鸿丹.针刺加火罐治疗皮肤瘙痒症37 例[J].上海针灸杂志,2002,21（6）：27.

[28] 尹洁,向群英,赖蓉.合理情绪疗法治疗更年期皮肤瘙痒症46 例[J].西部医学,2006,18（4）:472-473.

[29] 秦亮.温和灸血海穴治疗老年皮肤瘙痒症[J].中国针灸,2011,31（9）：849.

[30] 金晶,皮先明.穴位注射治疗老年皮肤瘙痒症临床观察[J].湖北中医杂志,2011,31（8）:62-63.