猪繁殖与呼吸综合征病毒抑制I型干扰素机制的研究进展

张 辉，崔焕忠，杨 欢，高云航，杨 倩，常晓博，尹 健，齐 磊，秦贵信

（吉林农业大学动物科学技术学院，吉林 长春 130118）

猪繁殖与呼吸综合征（Porcine reproductive and respiratory syndrome，PRRS）是世界范围内给养猪业造成巨大经济损失的重要疫病之一，病死率高达20%-60%，于1996年在我国首次报道发生。猪繁殖与呼吸综合征病毒（Porcinereproductiveandrespiratory syndromevirus，PRRSV）感染猪后可引起持续性感染，其原因可能为中和抗体产生较慢以及先天免疫反应抑制的结果[1]。研究表明，在感染细胞和猪体内PRRSV可以抑制I型IFN产生，本文对PRRSV抑制I型IFN机制进行了简要阐述。

1 PRRSV对TLRs的表达及其信号通路的调控

Toll样受体（Toll-like receptors，TLRs）在激活先天性免疫中发挥着重要作用，与控制病毒感染相关的有 TLR3、TLR7、TLR8和TLR9。以 poly（I:C）和PRRSV作用猪肺泡巨噬细胞（porcine alveolarmac⁃rophages，PAMs）和猪骨髓造血干细胞来源的幼稚树突状细胞，未刺激的PAMs中TLR3、TLR7和TLR8的表达高于幼稚树突状细胞；与之相反，PRRSV感染幼稚树突状细胞6 h后负调控TLR3、TLR7和TLR8表达，然而在感染后24 h，表达量又恢复到基本水平；poly（I:C）刺激PAMs促进TLR3表达，抑制TLR7和TLR8表达。TLR3的激活导致抗PRRSV反应增强，病毒增殖减少。截短了TLR3的TIR区域可促进PRRSV在Marc-145中增殖，而未截短的TLR3则抑制PRRSV增殖，表明TLR3负调控病毒的增殖，对宿主抗PRRSV的先天性免疫起着重要作用[2]。poly（I:C）与LPS刺激PRRSV感染细胞，TLR4的表达均无变化，但TLR3的表达显著降低。TLR3识别病毒dsRNA，间接激活IFN调控因子（IFN regulatory factor，IRF）3和IRF7，诱导IFN-α产生，PRRSV通过调控TLR3信号通路来调控IFN产生。

2 PRRSV通过IRF介导的RIG-I/MDA5通路靶向作用于IFN增强子

PRRSV感染Marc-145细胞对IFN-α和IFN-β的转录没有影响，以tRNA处理后，IFN基因与增强子基因的mRNA表达均升高；然而PRRSV感染与tRNA 共同处理，IFN-α、IFN-β、ATF-2和IRF3显著减少，这是由于PRRSV介导的抑制RIG-I信号通路。……