Toll 样受体9与自身免疫性糖尿病

郑金珏 陈梦蝶 综述 郑超 审校

1 Toll样受体概况

Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)属1型跨膜蛋白，是哺乳动物主要的天然模式识别受体, 参与病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)的识别，引发信号转导，启动多种与炎症反应相关的基因转录，导致炎症介质的释放，并最终激活获得性免疫系统。Toll样受体在不同种生物体内保持高度的同源性，目前已证实在哺乳动物体内存在的TLRs有TLR1-TLR13共13种[2，11]。目前已经有7种TLR被鉴定出其相应配体[3,12]，如TLR1，2，6可以协作识别细菌细胞壁的肽聚糖（PGN）和细菌脂蛋白（BLP），TLR3可以特异性识别病毒分子中的dsRNA，革兰氏阴性菌细胞壁成分脂多糖（LPS）是TLR4的激动剂，TLR5识别细菌鞭毛蛋白，TLR7和TLR8可以特异性识别ssRNA[4]，TLR9主要参与并激活由病原体CpG基序刺激后细胞信号通路,引起大量炎性因子的产生[5,7]。

2 TLR9的生物学特性

2.1 TLR9的结构与分布

人类TLR9基因位于第3号染色体（3p2113）,有2个外显子组成，全长约5kb。TLR9基因与MyD88基因相连，以单外显(monoexonic)或者双外显(biexonic)等两种最常见的拼接方式表达[8,12]。TLR9蛋白由1032个氨基酸编码，其分子结构与TLR家族其他成员一样，都是由胞膜外区、跨膜区、胞浆区组成。小鼠的胞外区LRR有16个，而人有18个[9]。TLR9蛋白在脾脏中表达量最高，其次是卵巢、外周血白细胞，胸腺、肺、肠、前列腺、脑和胰腺。在各种免疫细胞中TLR9的表达量也有很大差异，尤其是记忆性B淋巴细胞和胞浆样树突状细胞(DC)表达最为丰富[10]。

2.2 TLR9的配体

研究证实，TLR9的天然激动剂是CpG。CpG是存在于细菌或病毒基因组中出现频率较高的非甲基化的胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸(cytosine phosphate—guanosine，CpG)序列，这些短核苷酸序列具有免疫活性。……