异丙酚对大鼠脑损伤后脑组织MMP-9表达的影响

孙正清 盖成林 苏芳 杨天德

·论著·

异丙酚对大鼠脑损伤后脑组织MMP-9表达的影响

孙正清 盖成林 苏芳 杨天德

目的观察异丙酚对大鼠脑损伤后脑组织MMP-9表达的影响，探讨异丙酚的脑保护作用机制。方法91只雄性Wistar 大鼠随机分为假手术组、伤后0.9%氯化钠溶液组、伤后异丙酚治疗组。异丙酚给药量为临床麻醉相关剂量(100 mg/kg)：冷冻伤后15 min腹腔注射异丙酚50 mg/kg，1次/2 h后再次追加相同剂量。采用颅骨外脑冷冻伤法，运用液氮冷冻器局部冷冻大鼠左侧顶部脑组织60 s制作冷冻伤即脑损伤模型。分别于冷冻伤后2、6、24 h处死并收集脑组织标本，采用干湿重法测定脑水含量，RT-PCR法检测MMP-9基因的mRNA表达，免疫组化法测定MMP-9的蛋白表达。结果伤后0.9%氯化钠溶液组在伤后各时点伤侧脑组织含水量均显著高于假手术组(P<0.01)，脑冷冻伤后24 h最高；在伤后6 h、24 h，伤后异丙酚治疗组脑组织含水量与0.9%氯化钠溶液组比较均显著降低，差异有统计学意义(P<0.05或<0.01)。假手术组脑组织MMP-9 mRNA水平表达很低，脑冷冻伤后2 h,0.9%氯化钠溶液组MMP-9 mRNA水平较假手术组明显升高，6 h最高，24 h仍保持在较高水(P<0.01)；在伤后6 h及24 h，伤后异丙酚治疗组脑组织MMP-9 mRNA水平与0.9%氯化钠溶液组比较均显著降低，差异有统计学意义(P<0.05或<0.01)。假手术组脑组织MMP-9蛋白未见明显阳性表达，脑冷冻伤后2 h,0.9%氯化钠溶液组MMP-9蛋白阳性表达水平较假手术组明显升高，6 h最高，24 h仍保持在较高水平(P<0.01)；在伤后6 h及24 h，伤后异丙酚治疗组脑组织MMP-9 蛋白表达水平与0.9%氯化钠溶液组比较均显著降低，差异有统计学意义(P<0.05或<0.01)。结论临床麻醉相关剂量的异丙酚可以减轻脑损伤后脑水肿。此种作用可能与异丙酚抑制MMP-9的表达有关。

异丙酚;脑创伤;基质金属蛋白酶-9;脑水肿

脑水肿是颅脑损伤最常见、最严重的继发损伤之一，也是颅脑损伤患者致死致残的重要原因。创伤性脑水肿是一种混合型脑水肿。由于血管源性脑水肿在创伤性脑水肿的形成、颅内压增高及继发性脑损害中的重要作用，以保护颅脑损伤后血脑屏障，减轻血管源性脑水肿的救治措施成为备受关注的课题。近期的研究显示全麻药异丙酚可以减轻创伤性脑水肿[1]，降低缺血性脑损伤后血脑屏障通透性，促进血脑屏障功能的恢复[2]。但异丙酚通过何种机制来达到此种脑保护效应研究尚少。近期，基质金属蛋白酶(MMPs)在血管源性脑水肿的研究中受到广泛关注。……