血清EMAb水平对子宫内膜异位症导致不孕诊断价值的探讨

李丽娜 (吉林省人民医院妇产科，吉林 长春 130021)

子宫内膜异位症(Endometriosis EMs)是指子宫内膜组织(腺体和间质)出现在子宫腔以外部位。该病的发病率高 达10% ～15%，且近年有明显增高趋势，是目前常见的妇科疾病之一。Ems虽为良性病变，但是具有类似恶性肿瘤远处转移和种植生长能力，因此对于子宫内膜异位症人们通常说其是良性疾病、恶性过程。对于EMs的诊断，目前，腹腔镜检查结果是诊断子宫内膜异位症的金标准，但是腹腔镜对轻微病变及深部结节病变诊断价值有限且诊断步骤繁琐、具有创伤性、禁忌证较多。

患者全身免疫状态异常可能导致Ems的发生，在患者体内我们可以可检测出多种自身抗体，包括抗核抗体、抗心磷脂抗体、抗平滑肌抗体、抗子宫内膜抗体等。在这些抗体中，抗子宫内膜抗体(EMT－Ab)是子宫内膜异位症的特异性抗体，用于子宫内膜异位症的诊断特异性高，血清的检测不仅可作为子宫内膜异位症的辅助诊断指标，而且还可用于疗效随访。本文对E Ms患者应用 E MT－A b检测，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:本研究选取2011年1月～2013年4月年因子宫内膜异位症就诊与于吉林省人民医院的48例内异症患者，其中，12例为原发不孕，36例为继发不孕，不孕年限1.15～8年，平均(4.13±2.11)年。48例患者妇科检查均发现有骶韧带增粗、触痛结节、卵巢粘连、后陷凹粘连及卵巢肿块形成等内异症体征，患者经腹腔镜检查，符合内异症诊断，即①卵巢子宫内膜异位囊肿:卵巢表面突起囊肿与周围组织粘连，囊肿表面可见棕褐色斑块，内容物为咖啡色黏稠囊液，囊壁组织送病理学检查，诊断为卵巢子宫内膜样囊肿(卵巢囊肿)。②盆腔腹膜或内生殖器浆膜层子宫内膜异位:盆腔腹膜或内生殖器浆膜层可见典型病灶。按照1985年美国生育学会修订的内异症分期标准(revised classification of American Fertility Society，r－AFS)，48例内异症患者中，Ⅰ期12例、Ⅱ期16例、Ⅲ期8例、Ⅳ期2例。48例患者进入本研究均符合入选条件。

1.2 入选条件:①20～39岁的育龄其女性，有正常性生活、未采取避孕措施，1年未能受孕。②月经规则，有正常排卵周期(周期为24～35 d，基础体温双相型或经前血浆孕酮水平≥911 nmol/L);丈夫精液检查在正常范围内。③既往无盆腔炎症病史;9个月内未服用过任何治疗内异症的药物。④输卵管、子宫碘油造影显示，双侧输卵管通畅。⑤临床诊断为内异症，且无盆腔炎症和(或)合并子宫腺肌症。

1.3 血清EMAb测定:EMAb检测采用EMT－Ab药盒由cusabio有限公司提供，采用美国Molecular Devices Emax酶标检测仪，操作步骤严格按照说明书进行，同时进行质量控制，设立阴性和阳性对照及定标(正常人EMT－Ab为阴性)。

1.4 统计学处理:计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，经SPSS 12.0统计软件处理。

2 结果

血清E MA b测定结果，观察组EMAb阳性率和对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1、表2和图1、图2。

表1 患者阴性及阳性情况比较

表2 EMs患者与正常人阳性情况比较

图1 正常人血清EMAb水平

图2 EMs患者血清EMAb水平

3 讨论

血清EMT－Ab有助于诊断子宫内膜异位症，EMT－Ab是机体以子宫内膜为靶抗原并引起一系列免疫病理反应的自身抗体，已成为EMs的标志抗体。对与EMs的发病机理有多种理论，以前较为推崇宫血逆流学说，但是很多研究证实，逆流的情况很多，但并非所有发生逆流宫血的情况都发生子宫内膜异位症。随着研究的进展，人们发现，在疾病的发生过程中，免疫因素占据了重要地位，EMs的发生意味着免疫系统功能不全，Mathur等于1982年首次证实异位症患者血清及子宫内膜组织中有特异的EMT－Ab。在此之后，很多学者的研究证实:异位子宫内膜一方面刺激机体免疫系统，产生自身抗体，另一方面是机体的免疫系统失常所致。本文结果显示观察组的血清EMT－Ab阳性情况明显高于对照组，分析其原因很可能是阴局部的异位症病灶导致局部巨噬细胞聚集并吞噬内膜碎屑，从而将其强化的免疫原递呈给T、B淋巴细胞，引起淋巴细胞活化，从而产生EMAb。

目前认为，细胞免疫功能的异常是异位症发生的重要原因，腹膜局部防御系统缺陷更是导致异位症发生的原因。一般情况下，血中的单核细胞可以抑制子宫内膜细胞异位种植，同时腹腔中活化的吞噬细胞可以破坏清除残留的子宫内膜细胞。但是，在异位症患者中，由于单核细胞功能的改变或子宫内膜细胞本身表型的改变，其外周血单核细胞可以刺激子宫内膜细胞异位种植并生长;同时，腹腔中的吞噬细胞的细胞毒作用又被抑制，这样子宫内膜即能在腹腔种植。

异位的子宫内膜细胞在宫腔外种植以后，疾病的下一步转归则有赖于内分泌、免疫及血管形成因子的共同作用。同时，异位病灶在增长过程中需要新生血管形成，因此血管形成因子对于子宫内膜异位症的产生具有重要作用。McLaren等的研究证实，EMs患者因异位症病灶的刺激造成不孕或反复流产。因此子宫内膜异位症的患者并发不孕的几率远高于其他因素。

在本研究中，患有因EMs导致不孕的患者中EMT－Ab的检测中2+比率为16.67%，而正常人仅为2.08%;3+比率为14.58%，而正常人仅为2.08%;4+比率为12.50%，而正常人为0。并且EMs的检测结果与疾病的严重程度成正比。我们还发现，EMs患者EMT－Ab水平远高于正常人，其阳性率较高，在因 EMs导致的不孕患者中 EMT－Ab阳性率可达100%，针对这种子宫内膜抗体建立的血清学检测方法为子宫内膜异位症的非创伤性诊断提供了新的途径。因此，EMTAb可作为EMs诊断的辅助措施，并预估其IVF－ET成功率的重要指标。

［1］Gajbhiye R，Suryawanshi A，Khan S.Multiple endometrial antigens are targeted in autoimmune endometriosis［J］.Reprod Biomed Online，2008，16(6):817.

［2］Buckingham KL，Chamley LW.Acritical assessment of the role of antiphospholipid antibodies in infertility［J］.J Reprod Immunol，2009，80(1/2):132.

［3］Caccavo D，Pellegrino NM，Lorusso F，et al.Anticardiolipin antibody levels in women undergoing first in vitro fertilization/embryo transfer［J］.Hum Reprod，2007，22(9):2494.

［4］张爱云，康佳丽，何谦谊，等.子宫内膜异位症患者血清C A125及E MAb的临床评价［J］.实用医学杂志，2004，20(7):750.

［5］杨静秀，施绍红，王玉平，等.血清 E MAb和 CA125水平对子宫内膜异位症诊断价值的探讨［J］.放射免疫学杂志，2005，18(5):347.

［6］Randall GW，Gantt PA，Poe－ Zeigler RL，et al.Serum antiendometrial antibodies and diagnosis of endometriosis［J］.Am J Reprod Immunol，2007，58(4):374.