索拉非尼联合顺铂抑制人肺癌裸鼠移植瘤生长的疗效研究

郑 航 崔彦芝 陈逢生

索拉非尼最初是在对c-RAF激酶的抑制剂先导物进行结构-活性评价的生化分析中被发现的，其对c-RAF、野生型和突变型b-RAF有强效的抑制作用，直接抑制肿瘤细胞的生长，还能抑制人VEGFR-2和小鼠VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β、FLT3和c-KIT的酪氨酸激酶活性，阻断肿瘤新生血管的形成和切断肿瘤细胞的营养供应，间接地抑制肿瘤细胞的生长，有双重抗肿瘤作用[1-2]。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是发病率和病死率都很高的恶性肿瘤，目前化疗使晚期NSCLC的病死风险下降尚不足30%；对于放化疗失败的NSCLC患者，尚缺乏有效手段控制其病情进展。因此，有必要寻找和开发新的药物，近年来兴起的分子靶向治疗药物日益引起重视。本研究通过观察索拉非尼联合顺铂对肺癌A549细胞裸鼠移植瘤的抑制效果及对裸鼠免疫功能的影响，为索拉非尼治疗肺癌的临床应用提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 药物、动物与细胞株

索拉非尼片剂为拜耳制药公司产品。顺铂注射液为连云港豪森制药生产。

4～5 周龄的 BALB/c(nu/nu)裸小鼠 50 只，SPF级，雌雄各半，由广州中医药大学动物实验中心提供。A549肺癌细胞株来源于本中心。

1.2 人肺癌 A549裸鼠移植瘤模型的建立及治疗实验分组

人肺癌A549细胞悬液(含活细胞5×106/ml)接种于裸鼠右腋皮下，每只裸鼠注射0.2 ml。将成瘤小鼠(瘤重达120～140 mg)随机分成空白对照组、溶剂对照组、索拉非尼组、顺铂组和联合用药组共5组，每组10只。索拉非尼组给予索拉非尼30 mg/kg，胃管灌入0.1 ml，每天1次，共12 d；腹腔注射生理盐水0.2 ml，每4 d 1次，共3次；顺铂组给予顺铂5 mg/kg，腹腔注射0.2 ml，每4 d 1次，共3次，生理盐水0.1 ml胃管灌入，每天1次，共12 d。……