HPLC法测定枸地氯雷他定颗粒的含量

任亚东，施猛，孙秋艳，刘志强 （扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司，广东 广州 510663）

枸地氯雷他定 （Desloratadine Citrate Disodium）为长效三环类抗组胺药，起效快，作用强，主要用于治疗过敏性鼻炎，以及慢性特发性荨麻疹等瘙痒性皮肤病。枸地氯雷他定为氯雷他定的主要活性代谢产物，起效更快，生物利用度更优，具有强大的、选择性的拮抗外周H受体作用和抗炎作用［1］。有实验表明，枸地氯雷他定比氯雷他定治疗慢性荨麻疹 （Chronic urticaria，CU）患者的疗效更安全、有效，值得进一步推广使用［2］。现拟建立枸地氯雷他定颗粒HPLC含量测定方法，为枸地氯雷他定颗粒的进一步研究提供可靠的分析方法和理论依据。

1 试药与仪器

1.1 试药

地氯雷他定对照品，来源于中国食品药品检定研究院，枸地氯雷他定颗粒及空白辅料，由扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司提供；乙腈 （色谱纯）、磷酸二氢钾 （分析纯）、磷酸 （分析纯）、三乙胺（分析纯）。

1.2 仪器

Agilent 1260型高效液相色谱仪，Agilent 1260VWD紫外吸收检测器，XS 205电子天平。

2 含量测定方法

2.1 色谱条件

依照高效液相色谱法 （中国药典2010年版二部附录VD［3］），以十八烷基键合硅胶柱 （5μm，150mm×4.6mm）为色谱柱，以乙腈－0.01mol／L磷酸二氢钾缓冲盐溶液 （取磷酸二氢钾1.37g，溶于900ml水中，加入三乙胺2.5ml，用磷酸调pH至2.5，用水定容至1000ml）（22∶78）为流动相；检测波长为282nm，柱温为35℃，流速为1.0ml／min，进样量为10μl。

2.2 样品配制

供试品溶液：取本品内容物10包，研细，取粉末适量 （约相当于枸地氯雷他定2.2mg），精密称定，置50ml量瓶中，加流动相适量使溶解，用流动相定容，摇匀，滤过，作为供试品溶液。

对照品溶液：取地氯雷他定对照品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释成浓度为0.025mg／ml的溶液，作为对照品溶液。

2.3 含量测定

系统适用性试验：照高效液相色谱法，精密量取供试品溶液与对照品溶液各10μl，注入色谱仪，记录色谱图；主峰按地氯雷他定计，塔板数不低于2500，主峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

样品测定：精密量取供试品溶液与对照品溶液各10μl，注入色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算，即得。

3 方法学研究

3.1 辅料干扰试验

按处方比例称取空白辅料适量，按2.2项下供试品溶液配制，作为空白辅料溶剂；以流动相为空白溶剂；精密量取空白溶剂、空白辅料溶剂及2.2项下的供试品溶液各10μl，注入色谱仪，记录图谱。结果显示，空白辅料溶液在供试品溶液的主峰位置无干扰峰，辅料对含量测定无干扰。

3.2 线性与范围

取地氯雷他定对照品适量，按2.2项下对照品溶液配制方法配制成浓度分别为5、10、20、30、40μg／ml的地氯雷他定溶液，按含量测定方法测定峰面积，数据见表1。

表1 含量测定地氯雷他定线性试验结果

以进样浓度为横坐标，地氯雷他定峰面积为纵坐标，绘制标准曲线，结果显示，地氯雷他定在5.375～43.000μg／ml的浓度范围内与其峰响应值呈线性关系，线性方程为Y＝0.0558X－0.0025，相关系数为r＝0.9999 （n＝5）。

3.3 准确度

按处方比例取空白辅料，再分别称取地氯雷他定对照品17、22、27mg，精密称定，分别置于10ml量瓶中，加流动相适量溶解并定容至刻度，摇匀，滤过；分别量取续滤液1ml于50ml量瓶中，用流动相定容，配制成浓度分别为80%、100%、120%的供试品溶液，每个浓度各配制3份。照含量测定方法测定，记录色谱图，计算其回收率，结果见表2。

结果显示，枸地氯雷他定的含量测定加样回收率均在99%～101%之间，平均回收率为100.2%，RSD为0.6% （RSD≤2%），符合要求，说明该方法具有良好的准确度。

表2 含量测定的回收率试验结果

3.4 精密度

精密量取2.2项下的供试品溶液10μl，注入色谱仪，连续进样6次，测定峰面积，结果见表3。结果显示，各峰面积的RSD为0.2% （RSD≤2%），该含量测定方法的精密度良好。

表3 含量测定的精密度结果

3.5 重复性

按2.2项下的方法平行配制供试品溶液6份，对照品溶液1份，按含量测定项下方法测定峰面积，结果见表4，结果显示，6份样品的测定结果均在93.0%～107.0%之间，且RSD为0.3% （RSD≤2%），该含量测定方法具有良好的重复性。

表4 含量测定的重复性结果

3.6 溶液稳定性

取2.2项下的供试品溶液1份，分别于配样后0、1、2、4、8、12、24h进样，测定峰面积，结果见表5。结果表明样品溶液至少在24h内稳定 （RSD≤2%）。

表5 含量测定的溶液稳定性试验结果

4 结语

取对照品溶液在200～400nm波长范围内进行光谱扫描，结果在最大吸收波长为282nm，且在此波长下空白辅料无干扰，故选择282nm作为枸地氯雷他定颗粒的检测波长。

综上所述，本方法测定结果准确，精密度高，可以作为枸地氯雷他定颗粒的含量测定方法。

［1］罗建华，肖汉龙，王军 .复方甘草酸苷联合枸地氯雷他定治疗慢性荨麻疹 ［J］.实用医药杂志，2011，28（8）：697.

［2］赵静，石庆，柳兵 .枸地氯雷他定和氯雷他定片治疗慢性荨麻疹的疗效比较 ［J］.中国医药导刊，2012，14（4）：636，607.

［3］中华人民共和国药典委员会 .中华人民共和国药典·二部 ［S］.北京：中国医药科技出版社，2010.