异丙托溴铵联合β2受体激动剂治疗儿童哮喘的临床疗效评价

林涛

（海南省人民医院 儿科，海南 海口 570311）

异丙托溴铵联合β2受体激动剂治疗儿童哮喘的临床疗效评价

林涛

（海南省人民医院 儿科，海南 海口 570311）

目的探讨异丙托溴铵联合β2受体激动剂治疗儿童哮喘的临床疗效和安全性。方法将哮喘发作患儿随机分为对照组（n=85）和治疗组（n=90），在给予解痉平喘、止咳化痰、应用激素、吸氧和抗感染等常规治疗基础上，对照组给予异丙托溴铵吸入治疗，治疗组给予异丙托溴铵联合沙丁胺醇吸入治疗。监测2组患儿治疗前后肺功能变化情况：用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼气容积占肺活量的百分率（FEV1%）、最大呼气峰流速（PEF）。观察并记录患儿肺部哮鸣音、哮喘症状、夜间睡眠和哮喘急性发作次数的改善情况，以及治疗过程中的心率变化和不良反应。结果 经治疗，治疗组总有效率95．6%高于对照组的74．1%，2组比较差异有统计学意义（P＜0．05）；2组患儿的临床症状如咳嗽、憋气、紫绀和呼吸困难均有不同程度的改善，紫绀症状基本消失，双肺哮鸣音减少，睡眠质量提高，肺功能指标FVC、FEV1、FEV1%和PEF水平提高，但治疗组各症状和指标改善情况均优于对照组，2组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。2组均未观察到明显的不良反应。结论异丙托溴铵联合沙丁胺醇协同作用治疗儿童哮喘具有良好的临床疗效，生物利用度高，患儿的顺应性好。

异丙托溴铵；β2受体激动剂；沙丁胺醇；哮喘；儿童

随着空气污染日益严重，儿童支气管哮喘发病率逐年升高。儿童哮喘是呼吸道系统常见疾病，好发于夜间或清晨，患儿由于支气管痉挛、黏膜肿胀和气管阻力增加导致呼吸功能障碍，出现喘息、胸闷或剧烈咳嗽，严重时引起患儿的窒息死亡，影响其日常生活质量[1-2]。因此，及时采取有效的治疗措施，缓解症状并恢复正常呼吸通气功能对哮喘患儿至关重要。本文旨在探讨异丙托溴铵联合β受体激动剂治疗儿童哮喘的临床疗效，分析治疗后患儿肺功能的改善，评价用药安全性，以期改善患儿的预后，为临床的合理治疗提供依据，现将结果分析报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取海南省人民医院2010年1月～2013年1月呼吸门诊收治或住院治疗的支气管哮喘患儿

175例，均表现为明显哮喘、憋气、紫绀、呼吸困难和不同严重程度的咳嗽，其中男92例，女83例，年龄1～14岁，平均年龄（8.24±5.73）岁。所有患儿的临床症状和检测结果均符合中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的儿童哮喘诊断标准[3]。病例纳入标准：①处于哮喘急性发作期；②肺部能闻及哮鸣音；③肺功能指标如用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼气容积占肺活量的百分率（FEV1%）、最大呼气峰流速（PEF）异常；④对所用治疗药物无过敏史；⑤中、重度哮喘，非哮喘危重状态；⑥无合并呼吸衰竭、心力衰竭；⑦停用β受体激动剂24 h以上[4]。将患儿按就诊顺序随机分为对照组85例和治疗组90例，2组患儿均记录年龄、身高、体重、哮喘病程和检查结果。本研究经医院伦理委员会同意批准，术前向患儿及其家属详细解释异丙托溴铵、β2受体激动剂的疗效并均签署书面知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组和治疗组均给予解痉平喘、止咳化痰、应用激素、吸氧、抗感染和维持电解质平衡等常规治疗，采用雾化治疗方法吸入1 mL（0.25 mg）布地奈德雾化混悬溶液（阿斯利康制药有限公司，规格：0.5 mg/mL）。对照组在此基础上给予β2受体激动剂0.25 mL（1.25 mg）沙丁胺醇溶液（葛兰素威康公司，规格：100 g/20 mL），小于 6 岁者给予 0.126 mL（0.63 mg）沙丁胺醇溶液，加入生理盐水至雾化吸入总量为3 mL，每日2次，7 d为1个疗程；治疗组给予0.25 mL（1.25 mg）沙丁胺醇溶液联合1 mL（0.25 mg）异丙托溴铵溶液（德国勃林格殷格翰国际公司，规格：0.5 mg/2 mL），小于 6 岁者给予 0.126 mL（0.63 mg）沙丁胺醇溶液联合0.52 mL（0.13 mg）异丙托溴铵溶液，加入生理盐水至雾化吸入总量为3 mL，每日2次，7 d为1个疗程[5]。试验期间不使用其他治疗哮喘的药物。给药人员为经过培训的专业护士，通过面罩，经压力雾化器（德国百瑞公司）吸入5～10 min，工作压力0.75 Pa，确保每位患儿均能吸入相应剂量的药物。

1.3 监测指标 治疗期间，采用MicroLab COPD肺功能仪（英国迈科医疗公司）测定治疗前、治疗后第1天和第7天2组患儿肺功能的变化情况：用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼气容积占肺活量的百分率（FEV1%）、最大呼气峰流速（PEF）；观察并记录患儿肺部听诊哮鸣音、哮喘症状、夜间睡眠和哮喘急性发作次数的改善情况；治疗过程中监测患儿呼吸心率的变化，观察是否有不良反应。3岁以上儿童基本可配合进行最大量的吸气和呼气，进行所有必要的测量后，确定数据是否可用，若可用，确认数据，若不可用可进行再次测量；对低于5岁不能进行配合导致测量结果不可用时，数据不归入本文资料分析。

1.4 疗效判定标准 参考文献标准进行临床疗效评判[6]。显效：患儿的哮喘症状显著缓解，肺部听诊哮鸣音几乎没有，生活和睡眠质量明显改善；有效：患儿的哮喘症状有所缓解，肺部听诊哮鸣音明显减少，但活动时伴有哮喘症状；无效：患儿的的哮喘症状几乎没有变化[6]。总有效率=（显效+有效）/总病例数。

1.5 统计学方法 应用SPSS 16.0统计软件进行统计分析，正态计量资料采用“±s”表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患儿一般资料比较 对照组和治疗组入选病例的一般资料如表1所示，2组患儿在性别、年龄、病情严重程度等方面经统计学比较差异无统计学意义。

表1 2组患儿一般资料比较Tab.1 Comparison of general information between two groups

2 2组患儿临床疗效比较 对照组总有效率为74.1%，显著低于治疗组总有效率95.6%，2组比较差异有统计学差异（P＜0.05）。2组患儿经治疗后，哮喘症状如咳嗽、气喘、呼吸困难等均有不同程度的好转，紫绀症状基本消失，双肺哮鸣音减少，呼吸平稳、生活和睡眠质量好转，活动时哮喘发作次数明显减少，见表2。

表2 2组患儿治疗后临床疗效比较[n（%）]Tab.2 Comparison of clinical ef fi cacy after treatment between two groups[n(%)]

2.3 2组患儿治疗后肺功能改善情况比较 与治疗前比较，2组患儿治疗后第1天和第7天的肺功能指标均明显改善（P＜0.05）；与对照组比较，治疗组治疗后第1天和第7天肺功能指标FVC、FEV1、FEV1%和PEF水平均明显增加，2组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），表明异丙托溴铵联合沙丁胺醇的临床疗效显著优于单用异丙托溴铵。

表3 2组患儿肺功能改善情况比较Tab.3 Comparison of lung function improvement between two groups

2.4 不良反应 治疗期间患儿用药依从性好，呼吸平稳，心率处于正常范围内，治疗期间，无明显的不良反应出现。

3 讨论

哮喘是一类气管慢性非特异性炎症疾病，其发病机制复杂，刺激因子刺激气道时引起哮喘的发作，其病理特征主要表现为气道反应性增高，气道狭窄、阻塞，出现痉挛和炎症等，是气道病理变化和生理变化的综合结果[7]。哮喘发作时，患儿临床症状主要表现为哮喘、胸闷、憋气、呼吸困难、紫绀和不同严重程度的咳嗽。因此，尽快缓解症状、改善气道狭窄、控制炎症、减少发作的频率和哮喘的严重程度是哮喘治疗的根本目标。

哮喘的传统治疗方法是静脉注射糖皮质激素、β受体激动剂等，但是静脉给药属于全身给药，在治疗疾病的同时带来诸多不良反应，且药物生物利用度低[8]。呼吸系统的开放性和吸收性提示雾化吸入局部用药的可能性，由于气道血流丰富，细胞膜表面具有丰富的受体，局部吸入治疗给药可将药物直接作用于发生炎症的病变气道，缓解气道痉挛，达到抗炎、平喘的治疗目的，具有快捷、副作用小、药物生物利用度高、患者的顺应性好的优势，已经成为支气管哮喘急性发作的首选治疗方法。

针对哮喘的急性发作应首选吸入糖皮质激素进行抗炎治疗，减轻气道的水肿和高反应性，改善哮喘引起的咳嗽、气喘等症状，进而改善患者肺功能，降低哮喘的发作频率和严重程度。但是单纯使用糖皮质激素并不能有效地控制哮喘症状，气道平滑肌细胞膜上有丰富的胆碱M受体和肾上腺素能受体，因此，临床上常使用胆碱能受体阻滞剂异丙托溴铵联合肾上腺素β2受体激动剂沙丁胺醇，2者可协同发挥作用，缓解气道痉挛，可显著改善哮喘的症状[9]。

本研究中，对照组和治疗组患儿均给予糖皮质激素布地奈德雾化混悬溶液，其与糖皮质醇受体结合作用强，水溶性大，几乎不会透过黏膜吸收，药物在气道黏膜部位长时间作用，激活细胞内的糖皮质激素受体，激活后的受体复合物进入细胞核后，与靶基因糖皮质激素应答因子结合，通过介导基因转录，加强内源性抗炎作用并抑制炎症，产生的抗炎效果显著[10]。对照组给予胆碱能受体阻滞剂异丙托溴铵，其与支气管气道平滑肌、粘液细胞的胆碱能M受体选择性结合，产生抗胆碱能的作用，可介导乙酰胆碱参与的支气管气道收缩和黏液分泌过程，提高细胞内cAMP／cGMP比值，舒张支气管平滑肌，缓解气道痉挛，同时可抑制粘液的分泌，减轻气管阻塞引起的憋喘、呼吸困难等[11]。异丙托溴铵的药物结构为四价季铵盐，水溶性大，几乎不能透过黏膜吸收入血，故引起的全身不良反应如心血管反应心率增加、心悸、胃肠道功能紊乱等发生率极低，其局部作用疗效好，且药物生物利用度高[12]。治疗组在对照组的基础上，吸入β2受体激动剂沙丁胺醇。沙丁胺醇是肾上腺素能β2受体激动剂，能与气道平滑肌细胞膜上β2受体结合，舒张支气管平滑肌，缓解痉挛，增加粘液纤毛清除的功能，缓解气道阻塞。据文献报道[13-14]，联合使用糖皮质激素、异丙托溴铵和β2受体激动剂，可上调细胞膜表面β2受体的数目，增强细胞核内糖皮质激素受体的局域化[15]，此外，还可抑制胆碱能神经释放介质[16]，3者协同作用共同发挥抗炎和平喘作用。

本研究结果显示，治疗后患儿的哮喘临床症状和体征均有不同程度的改善，肺功能指标FVC、FEV1、FEV1%和PEF均显著优于治疗前（P＜0.05）；与单用异丙托溴铵的对照组相比，治疗后第1天和第7天，治疗组总有效率高于对照组，肺功能指标FVC、FEV1、FEV1%和 PEF 均显著改善（P＜0.05），用药期间 2组均无明显的不良反应出现，说明异丙托溴铵联合β2受体激动剂显著缓解支气管哮喘的临床症状、改善肺功能、减少哮喘发作频率。由于雾化吸入治疗为局部给药，生物利用度高，安全性好，避免全身给药的不良反应，增加患儿的顺应性，药物协同发挥治疗作用，可减少各自的用药剂量，是哮喘长期控制的较优治疗方法之一，值得临床进一步推广使用。

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Clinical evaluation of ipratropium bromide and β receptor agonistsin in treatment of asthmatic children

LIN Tao
( Department of Pediatrics, Hainan General Hospital, Haikou 570311, China)

ObjectiveTo explore the clinical effects and safety of ipratropium bromide combined with β receptor agonists in treatment of asthmatic children.MethodsThe patients were divided into control group and therapy group(n=85) randomly. On the basis of the regular treatment for asthma, the control group and therapy group were treated with ipratropium bromide, ipratropium bromide combined with salbutamol, respectively.ResultsAfter treatment, the clinical symptoms such as cough, suffocated feeling, cyanosis and difficult breathing were improved on different degree for both of the two groups. The levels of lung function indexes including FVC, FEV1, FEV1%,PEF and the total effective rate in therapy group were significantly higher than that of the control group. Besides, no significant adverse effect was observed.ConclusionIpratropium bromide combined with salbutamol can be used to relieve asthma in children effectively and synergistically. The bioavailability and the compliance of children are good.

ipratropium bromide;β receptor agonists;salbutamol;asthma;children

R 725．6

A

1005-1678(2014)02-0140-03

林涛，男，本科，副主任医师，研究方向：急性肺损伤发病机制与防治，E-mail：121041726@qq.com。