雄甾-4-烯-3，17-双酮转化菌株的筛选及转化产物的鉴定

冷潇，杨淑霞，李卫天，葛芳兰，李维，王衍堂＊

（1.成都医学院基础医学院免疫教研室，成都 610083；2.四川师范大学生命科学学院，成都 610066）

甾体化合物雄甾-4-烯-3，17-双酮（andros-t 4-ene-3，17-dione，4AD）是制造甾体激素类药物的关键药物中间体之一，主要用来生产雄性激素、蛋白同化激素、螺内酯等药物［1］。一方面它可以利用具有C-1，2脱氢酶的微生物如一些节杆菌（Arthrobacter）、分枝杆菌（Mycobacterium）等［2］通过一步脱氢反应转化成另一种重要的甾体药物中间体雄 甾-1，4-二 烯-3，17-二 酮 （ANDROSTA-1，4-DIENE-3，17-DIONE，ADD），ADD 是开发雌性激素以及避孕药的前体，它是合成19-去甲甾体系列雌激素，如雌酮（Estrone）、炔诺酮（Norethisterone）和黄体酮（Progestin）的重要前体物［3］。另一方面甾体药物4AD的每一个羟基化位点都有活性和价值［4］，其产物可应用于临床作为利尿剂、避孕药、抗炎症和心血管药物。据文献［5］报道，4AD能被新月弯孢霉、木霉、红色微球菌属、青霉菌属等转化，产物有C6β-、C9α-、C14α-、C11-、C14α、C15α－羟化衍生物和17β－双羟化衍生物。而利用生物催化法生产17－OH-4AD的研究未见公开报道，大部分研究工作都集中在利用微生物制备11α-OH-4AD［6］。

本研究从四川师范大学生物技术应用实验室保存的具有甾体转化能力的菌株中筛选对4AD进行有效转化的真菌，获得了一株转化能力较强的菌株，经鉴定为茄病镰孢菌（Fusariumsolani），文献中茄病镰孢菌对4AD的转化未见报道，通过对4AD的转化，以期得到具有潜在生物活性的衍生物，为相关新药的研究与设计奠定基础，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 实验材料

1.1.1 菌株 实验所用菌株为四川师范大学生物技术应用实验室分离并保存的真菌菌株。……