较低剂量氟哌噻吨美利曲辛治疗功能性消化不良的疗效观察

杨雅娟，郭建华，王中平（河北省邯郸市第一医院消化内科 056000）

功能性消化不良（FD）属于临床常见上消化道功能性疾病，在消化内科门诊就诊患者中约占40%［1－2］。该疾病主要临床表现为反复发作性或持续性消化不良症候群，如餐后饱胀、上腹胀满、呕吐、厌食与腹痛等［3］，目前普遍认为该病发病原因同消化道动力障碍有关，同时与患者的抑郁、焦虑、失眠等心理因素有关［4］。国内外相关学者针对抑郁与焦虑等心理因素，在抗抑郁药物辅助FD方面取得了一定的成果。本研究选取2011年3月至2013年3月接诊的120例FD患者作为研究对象，旨在探讨较低剂量氟哌噻吨美利曲辛（商品名黛力新）对该疾病的辅助治疗作用。现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据自愿原则，将本院2011年3月至2013年3月接诊的FD患者120例分为研究组与对照组，每组各60例。其中对照组中男23例，女37例；年龄20～66岁，平均（45.6±5.2）岁；病程1～20年之间平均（2.5±0.6）年；根据症状分为上腹疼痛综合征亚组（27例），餐后不适综合征亚组（33例）。研究组中男22例，女38例；年龄21～63岁，平均（45.8±5.1）岁；病程1～21年，平均（2.4±0.7）年；根据症状分为上腹疼痛综合征亚组（29例），餐后不适综合征亚组（31例）。

1.2 纳入与排除标准 所有患者符合功能性胃肠病罗马Ⅲ标准［5］：（1）病程超过6个月，且近3个月有 FD症状；（2）出现早饱感、餐后饱胀、上腹痛、上腹部烧灼感等症状（出现1项以上）；（3）实验室、B超及消化道内镜检查等检查显示无肝胆胰腺及肠道等器质性病变；（4）无糖尿病、结缔组织病等。排除标准：（1）患有严重精神心理疾病的患者，如人格障碍、精神分裂症等；（2）孕妇与哺乳期的患者；（3）既往有各种严重胃肠道疾病史患者，如消化性溃疡病史、胃肠道肿瘤病史、糖尿病史、腹部大手术史等；（4）有酒精或者药物滥用史的患者；（5）重叠综合征患者，如胃食管反流病、重叠肠易激综合征（IBS）等；（6）有青光眼等病史的患者；（7）有本次研究治疗药物过敏史及说明书上相关禁忌证的患者［6］。两组患者年龄、性别、病程等一般资料比较异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 方法 对照组患者采用个体化治疗原则，其中上腹疼痛综合征患者采用10mg雷贝拉唑（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20020330）治疗，每天1次，餐后不适综合征患者采用5mg莫沙必利（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H19990315）治疗，每天3次，在餐前半小时口服。研究组患者在对照组治疗方式上给予10.5mg（较低剂量）氟哌噻吨美利曲辛（H.Lundbeck A／S，注册证号 H20130126）治疗，每天1次。两组患者治疗皆以8周为1个疗程，并且患者在治疗期间皆严格根据医嘱戒烟限酒，同时要避免服用非甾体抗炎药物［7］。

1.4 观察指标 患者治疗期间给予随访，评定治疗前后症状积分、焦虑自评量表（SAS）得分、抑郁自评量表（SDS）得分情况，以及治疗效果与不良反应情况。其中，症状积分采用消化道症状评分标准（FD）评定［8－9］，无症状为0分（0级），轻度、稍加注意感到有症状为1分（1级），中度、自觉有症状但不影响工作为2分（2级），重度、自觉症状明显并影响工作与生活为3分（3级）。疗效指数＝（治疗前症状积分－治疗后症状积分）／治疗前症状积分×100%，疗效指数等于51%～75%表示有效；疗效指数小于或等于50%表示无效。SAS与SDS量表采用Zung编制的量表，评分大于50分表示存在焦虑与抑郁。详细记录患者治疗期间女性泌乳、男性乳房发育、女子月经不调、哮喘发作、锥体外系反应，以及便血、大便失禁等不良反应发生率。

1.5 统计学处理 采用统计学软件SPSS18.0处理，计量资料采用表示，组间比较采用t检验；计数资料采用百分率表示，组间比较采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 症状积分变化情况 治疗前研究组与对照组症状积分比较，比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后症状积分明显低于治疗前，比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后研究组与对照组症状积分比较，比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；研究组各亚组与对照组相应亚组比较，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后症状积分对比（，分）

表1 两组患者治疗前后症状积分对比（，分）

注：与同组治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组相应亚组治疗后比较，＃P＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗后研究组 60 14 .66±2.46 4 .69±2.17＊＃上腹疼痛综合征亚组 27 14 .57±2.50 5 .01±2.01＊＃餐后不适综合征亚组 33 14 .62±2.47 4 .39±2.62＊＃对照组 60 14 .65±2.49 8 .33±2.78＊＃上腹疼痛综合征亚组 29 14 .62±2.51 8 .56±2.82＊＃餐后不适综合征亚组 31 11 .64±2.53 8 .04±2.53＊＃

2.2 焦虑与抑郁变化情况 治疗前研究组各亚组SDS与SAS评分与对照组相应亚组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者各亚组治疗后SDS与SAS评分均明显低于治疗前，比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后研究组各亚组与对照组相应亚组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后抑郁测评得分情况对比（，分）

表2 两组患者治疗前后抑郁测评得分情况对比（，分）

注：与同组治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组相应亚组治疗后比较，＃P＜0.05。

组别 n 时间SDS SAS研究组上腹疼痛综合征亚组 27 治疗前 76.65±10.33 74 .39±11.35治疗后 58.38±7.23＊＃ 55.64±8.59＊＃餐后不适综合征亚组 33 治疗前 75.96±10.39 75 .03±10.97治疗后 58.03±7.19＊＃ 56.07±8.61＊＃对照组上腹疼痛综合征亚组 29 治疗前 77.62±10.09 75 .69±11.15治疗后 66.92±9.04＊ 64.28±9.17＊餐后不适综合征亚组 31 治疗前 77.04±10.38 76 .02±10.92治疗后 65.84±9.06＊ 65.31±8.99＊

2.3 治疗效果 研究组有效率93.33%（56／60），对照组为78.33%（48／60），组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 不良反应情况 研究组不良反应发生率为3.33%（2／60），对照组则为13.33%（8／60），组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

FD主要指的是由于胃与十二指肠的功能紊乱而引发的餐后腹胀、上腹痛、早饱与烧灼感等相关症状，且经相关检查排除引发这些症状的器质性病变［10－11］。本病的发病机制至今没有确切的定论，但普遍认为与胃肠动力紊乱、内脏感觉过敏、遗传易感性及心理因素等有关［12］。少部分学者也认为其与幽门螺旋杆菌（HP）感染有关，如有学者发现HP感染造成的胃黏膜炎症可以引发胃感觉与运动异常［13］。然而，有研究发现根除HP后，FD的症状并不能得到缓解［14］。近年来，国外很多学者发现心理因素是FD患者的高危因子，国内也有学者提出FD患者同健康人群比较，在心理特征上有着明显差异，尤其是抑郁与焦虑的比例在FD患者中明显增加［15］。为此，大量学者探讨了本疾病的发生、发展、诊断、治疗及预后与心理因素的关系，取得了良好的进展。

该疾病常规治疗主要采用的是促动力药物、抑酸剂、胃黏膜保护剂及抗HP等治疗，这些方案在一定程度上可以缓解患者症状，效果并不明显。本研究中，对照组给予常规治疗，研究组在常规治疗基础上加用氟哌噻吨美利曲辛治疗，结果显示研究组在症状积分改善、焦虑与抑郁改善、治疗效果及不良反应发生率上皆明显优于对照组（P＜0.05），说明研究组治疗效果更佳。氟哌噻吨美利曲辛是小剂量氟哌噻吨和四甲蒽丙胺的复合制剂，对于人体出现的异常情绪有着双相调节的效果，也是目前比较新型的一类抗焦虑与抑郁药物。较低剂量的氟哌噻吨作用于人体中枢系统突触前膜多巴胺自身调节受体上，可以促进神经介质多巴胺的合成与释放，从而增加突触间隙中的多巴胺。而四甲蒽丙胺有着再摄取作用，使得突触间隙单胺类递质含量增加，从而提升了中枢神经系统的调节功能。这两种成分同时作用，起到了调整中枢神经系统、抗焦虑、抗抑郁、抗兴奋等作用，且四甲蒽丙胺具有减少药物不良反应的作用。

综上所述，较低剂量氟哌噻吨美利曲辛治疗FD患者效果明显，症状积分与焦虑、抑郁症状改善明显，且产生的不良反应较少，值得临床推广应用。

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