尼可地尔对阿霉素损伤大鼠心肌的保护作用

刘梦林 万 军 王梦龙 石 磊 冯 颖

武汉大学人民医院，湖北武汉 430000

阿霉素是蒽环类抗肿瘤药物。自从1970年用于临床治疗肿瘤以来，被认为是治疗肿瘤的最有效的药物之一。但是，1973年，Lefrak首次报道了阿霉素对全身各脏器及组织均有毒性作用，其中对心脏的毒性作用尤为明显。因此，阿霉素在临床上的应用受到了限制[1]。一直以来，关于阿霉素心脏毒性的机制存在争议，并未能得到一个完整的阐述。其中阐述得比较多的机制主要有：①阿霉素产生的自由基诱导心肌细胞氧化应激[2]，从而导致心肌细胞损伤甚至死亡。②阿霉素产生的氧自由基通过促进内质网打开Rya（ryanodine receptor）和损伤钙离子清楚系统，释放钙离子，增加细胞内的钙水平[3-4]，从而促进心肌细胞的凋亡。③近来许多研究发现，阿霉素引起心肌损伤与阿霉素促进心肌细胞自噬有关[5-6]。目前，许多研究利用阿霉素对心肌的毒性作用，将其用于制造扩张型心肌病的模型。

ATP敏感钾通道（KATP）是是电压非依赖性的、配体门控通道，由Noma等[7]于1983年首先在豚鼠的心肌细胞上发现。随后多个研究发现，ATP敏感钾通道还存在于人体多种器官及组织中，例如血管平滑肌细胞、骨骼肌细胞、神经元、胰腺细胞等。研究表明，它是由四个内向整流钾通道（Kir6.x家族）亚单位和 4个调节性磺脲类受体（SUR）组成的八聚体[8]。Kir6.x家族已发现两组成员：Kir6.1和 Kir6.2，SUR也发现 2种：SURl和 SUR2，SUR2又有 2种不同的剪接体形式即SUR2A和SUR2B。KATP通道的活性受ATP/ADP比例的调节，当ATP/ADP比例下降时，KATP通道被激活。近年来，许多研究发现KATP通道的激活能对心脏产生保护作用，例如，KATP通道的激活是缺血预适应的重要环节。……