TLR2/4—IRF3信号通路调控胆固醇逆转运及其对动脉粥样硬化影响的研究进展

谢涛 岳增辉

摘要：Toll样受体（toll like receptors，TLRs）是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体，在天然免疫反应中具有重要的作用，TLR2/4-IRF3信号通路对胆固醇逆转运的调控能对动脉粥样硬化易损斑块产生影响。本文就TLR2/4-IRF3信号通路如何调控胆固醇逆转运从而影响动脉粥样硬化的发生发展作一综述。

关键词：Toll样受体；胆固醇逆转运；动脉粥样硬化

中图分类号：R543.5 R256.2 文献标识码：A

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2014.04.054

文章编号：1672-1349（2014）04-0493-03

1 Toll样受体（toll like receptors，TLRs）的概述

1.1 TLRs的分子结构 TLRs 是最早于果蝇中发现的一类细胞膜蛋白，是一类进化高度保守的病原分子识别受体，是连接天然免疫和特异性免疫的跨膜信号转导受体家族，属于模式识别受体。迄今为止，已在哺乳动物中发现了13种TLRs分子，分别是TLR1-13，其中在人类表达有11种。TLRs属于Ⅰ型跨膜蛋白，由胞外区、跨膜区和胞内区组成，其胞外区结构有富含亮氨酸的重复序列，负责识别不同的病原分子；胞内区与白介素-1（IL-1）受体的胞内区相似，负责受体活化后的信号转导^[1]。TLRs分布广泛，在外周血白细胞中表达水平最高，单核巨噬细胞、B细胞、T细胞及树突细胞均表达TLRs mRNA^[2]。TLRs最突出的生物学功能是促进细胞因子的合成与释放，引发炎症反应^[3]；另一项功能是促进抗原提呈细胞的成熟，从而诱导机体的获得性免疫反应，因而TLRs是机体介导天然免疫转向获得性免疫的桥梁^[4]。TLR有一些共同的特征：①多数TLRs的配体是微生物的保守成分（PAMPs），能够显示感染存在；②每个TLRs能识别几种结构上相差较大的配体；③一些TLRs 识别配体过程中需要一些辅助蛋白的参与；……